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药剂学离线作业及答案 一、问答题 1．液体制剂有何特点，可分为哪几类？ 2. 影响混悬剂稳定性的因素有哪些，混悬剂稳定剂的种类有哪些，它们的作用是什么？ 3．冷冻干燥中存在的问题有哪些，如何解决？ 4．注射剂中常用的附加剂有哪些，各有何作用？ 5．片剂的薄膜包衣与糖衣比较，有何优点？ 6．试述增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。 7．经典恒温法的原理是什么，操作过程如何？ 8．简述靶向制剂可分为哪几类，有何特点？ 9．设计蛋白质类药物液态制剂的处方时，可采取的稳定化方法有哪些？ 影响药物经皮吸收的因素有哪些？ 二、综合工艺设计题 1．阿司匹林片工艺设计 要求：a.拟定片剂的处方(用于预防心肌梗死、动脉血栓、粥样硬化，需长期用药)；b.简述理由；c.标明辅料用量；d.写出制剂的完整制备工艺 条件： 1）药物性质：白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸味，味微酸，遇湿气即缓缓水解。在水中微溶，易溶于乙醇。长期大剂量服用可刺激胃，引起胃粘膜出血。 2）药物剂量：0.1g 3）辅料：淀粉、蔗糖粉、PEG6000、PEG 4000、柠檬酸三乙酯、硬脂酸镁、HPMC、Eudragit S100、Eudragit E100、L-HPC、 CMC-Na、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ、凡士林、微晶纤维素、糖浆、虫胶、滑石粉、色淀、EC、柠檬酸、酒石酸 4）溶剂：氟里昂、水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、植物油 2．醋酸氟轻松软膏 处方：醋酸氟轻松0.25g 三乙醇胺20g 甘油50g 硬脂酸150g 羊毛脂20g 白凡士林250g 对羟基苯甲酸乙酯1g 蒸馏水加至1000g 1）本品为何种类型的软膏基质，为什么？ 2）写出处方中各成分的作用及本品的用途？ 3．某药物，其结构式为： 可溶于水，水溶液在pH４以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小时可达血浓，但在结肠段几乎无吸收，消除半衰期为2-3小时，剂量通常保持在每天两次，每次25-50mg，最大耐受剂量为150mg/d，今欲制成缓释制剂，试述其设计要点及注意事项。 答案： 1， 1）药物分散度大，吸收快，显效快；2）液体制剂既可口服也可外用；3）液体制剂便于分取剂量；4）便于服用，尤其是儿童和老年人；5）液体制剂可减少某些药物的刺激性；6）由于药物分散度大，易引起药物化学不稳定；7）以水为溶剂时易霉变，常需加入防腐剂；8）对于非均相液体制剂，由于分散度大，易出现物理不稳定；9）由于液体制剂体积大，所以携带、运输和贮存都不方便。 按分散相大小不同可将分散系统分为分子分散系、胶体分散系和粗分散系三类。 2，影响混悬液稳定性的因素有：1）混悬微粒的沉降；2）絮凝作用和反絮凝作用；3）微粒的荷电与水化；4）结晶的生长与晶型转变；5）分散相的浓度与温度。 混悬液稳定剂的种类与作用如下： 1）润湿剂：对于疏水性药物，必须加入润湿剂，使药物能被水润湿。润湿剂作用原理是降低固-液二相界面张力。 2）助悬剂：助悬剂能增加混悬剂中分散介质的粘度，降低药物微粒的沉降速度；被药物微粒表面吸附后形成机械性或电性的保护膜，防止微粒间互相聚集或结晶的转型；或使混悬剂具有触变性，增加混悬剂的稳定性。 3）絮凝剂与反絮凝剂：絮凝剂使ζ-电位降低到一定程度，微粒形成疏松的絮状聚集体，经振摇可恢复成均匀的混悬剂。反絮凝剂使ζ-电位升高，阻碍微粒之间的聚集。 3，冷冻干燥中存在的问题及解决办法：1）含水量偏高：容器中装入的药液过厚，升华干燥过程中热量供给不足，真空度不够，冷凝器温度偏高均会使产品含水量偏高，可针对具体情况加以解决。2）喷瓶：预冻温度过高，预冻不完全，升华干燥时供热过快，受热不均，使部分产品熔化导致喷瓶。因此必须将预冻温度控制在低共熔点以下10～20℃，且升华时的加热温度不超过低共熔点。3）产品外形不饱满或萎缩：由于产品结构致密，水汽不能完全逸出，制品因潮解而导致外形不饱满或萎缩。可通过加入填充剂或采用反复预冻的方法加以解决。 4，注射剂中常用的附加剂有：1）pH值调节剂，如盐酸、碳酸氢钠等；用于调节pH值。2）增溶剂、助悬剂、乳化剂，如聚山梨酯80等用于增加难溶性药物的溶解度或作为乳化剂；甲基纤维素作为助悬剂。3）抑菌剂，如对羟基苯甲酸乙酯等，用于抑制微生物的生长。4）抗氧剂，如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等，用于提高易氧化药物的稳定性。5）金属离子络合剂，如依地酸二钠。6）渗透压调节剂，如氯化钠、葡萄糖等，用于调节渗透压。7）止痛剂，如苯甲醇、三氯叔丁醇等，用于缓和或减轻注射时引起的疼痛。8）粉针填充剂，如甘露醇等。 5，薄膜包衣与糖衣比较的优点为：①工艺简单，工时短，生产成本较低；②片增重小，仅增加2%～4%；③对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小；④可以实现药物的缓控释；⑤具有良好的