第20章 抗肿瘤药.ppt

卡莫司汀Carmustine 卡氮芥 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 卡莫司汀的理化性质 无色或微黄色结晶； Mp.30-32。C； 不溶于水,溶于乙醇和聚乙二醇；聚乙二醇注射液 卡莫司汀的临床用途 适用于脑瘤及转移性脑瘤，恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病和何杰金氏病，与其它抗肿瘤药合用可增强疗效。 卡莫司汀的合成 二、金属铂配合物 Platinum Complexes 顺铂Cisplatin，1969 Z-二氨二氯铂 顺铂理化性质 亮黄色或橙黄色结晶 易溶于二甲基亚砜，微溶于水；不溶于乙醇 顺铂不稳定性 固体稳定，室温可长期保存，加热会变化； 170 Pt 270 顺铂的剂型 含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉； 1mg顺铂、9mg氯化钠、10mg甘露醇 使用前配制； 顺铂的临床用途 广谱抗肿瘤药，治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和白血病等。目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 ； 毒副作用表现为肾毒性、神经毒性、耳毒性和胃肠道毒性等； 卡铂Carboplatin Z-二氨络(1，1环丁二羧酸)铂 卡铂的性质 临床用途：小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱癌和颈部癌不如顺铂，无交叉耐药性； 肾毒性小，主要为骨髓抑制；仍要注射给药 奥沙利铂Oxaliplatin 稳定性好、水溶性高 对黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、淋巴癌有效； 外周神经毒性及骨髓抑制； 铂类化合物构效关系 中性络合物具有更高的抗肿瘤活性。 烷基伯胺或环烷基伯胺取代顺铂中的氨，可明显增加其治疗指数。 双齿配位体代替两个单齿配位体一般可以增加其抗肿瘤活性。 取代的配位体要有足够快的水解速率，但也不能太快。 平面正方形和八面体构型的铂配合物抗肿瘤活性高。 三、博来霉素类 四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 Topoisomerase Inhibitors 1、作用于Topo Ⅰ的抗肿瘤药物 喜树碱(Camptothecin) 喜树碱(Camptothecin) 理化性质：淡黄色结晶，在水中不溶，有机溶剂中溶解度差；碱性弱，不能成盐； 稳定性：见光分解，碱性开环； 喜树碱类 作用机理：拓扑异构酶I抑制剂 临床用途：对消化道肿瘤（胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病疗效好； 尿道出血； 衍生物：羟基喜树碱，伊立替康，拓扑替康 284 2、作用于Topo Ⅱ的抗肿瘤药物 嵌入型抗肿瘤药物 非嵌入型抗肿瘤药物 放线菌素Ｄ(Dactinomycin D) 吩恶嗪酮与两个多肽链 放线菌素Ｄ的性质 理化性质：橙、红色结晶性粉末； 溶解于有机溶剂氯仿、丙酮和异丙醇，热水中溶解； 机理：阻断DNA的复制； 临床用途：绒毛膜上皮癌、睾丸癌； 恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔溃疡，骨髓抑制 盐酸多柔比星（阿霉素) 柔红霉素（Daunorubicin) H 盐酸多柔比星（阿霉素) 柔红霉素（Daunorubicin) 来源：放线菌，70 结构与性质：蒽醌环与糖，易溶于水；酸碱两性； 机理:DNA的裂解 阿霉素与柔红霉素临床用途 阿霉素：治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 柔红霉素：白血病 恶心、呕吐、组织损坏、发热； 骨髓抑制、心脏毒性 鬼臼生物碱 来源：根茎提取 鬼臼霉素(Podophyllotoxin) 鬼臼生物碱 机理：抑制DNA拓扑异构酶II 托泊甙VP-16:治疗小细胞肺癌的首选药物 鬼臼噻吩甙VM-26:治疗脑瘤的首选药物； 第二节 干扰DNA合成的药物Agents Interfering with DNA Synthesis 抗代谢药物的开发思路 抗谢物的结构与代谢物很相似，且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得，干扰DNA合成中所需的核苷、嘌呤、嘧啶及叶酸的利用，从而抑制肿瘤细胞生存和复制； 抗代谢物的分类 一．嘧啶类拮抗剂 二．嘌呤类拮抗剂 三．叶酸拮抗剂 一．叶酸拮抗剂 叶酸 红细胞和白细胞发育的重要因子 合成辅酶F的重要原料 抗贫血药 叶酸的拮抗剂 甲氨喋呤Methotrexate MTX  L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶