人工合成抗菌药08本.ppt

第46章 人工合成抗菌药 许碧莲 Chapter 46 Synthesized Antibiotics 人工合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵) 复习思考题 1. 常用喹诺酮类药物有哪些及其共同特性有 哪些? 2. 磺胺类药物的抗菌谱、作用机制及不良反 应有哪些? 抗菌药物 概论 各论 抗生素 人工合成抗菌药 ?-内酰胺类 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类 氨基糖苷类 四环素类及氯霉素类 表 抗菌药物针对病原菌的选择 致病菌 首选药物 葡萄球菌属 不产酶株 PG 万古霉素 甲氧西林耐药株 肺炎球菌 脑膜炎球菌 G+杆菌 链球菌 苯唑西林 产酶株 PG PG PG PG 致病菌 首选药物 梅毒螺旋体 PG 四环素类(多西环素) 回归热螺旋体 衣原体 支原体 立克次体 PG 钩端螺旋体 大环内酯类(阿奇霉素) 续表 抗菌药物针对病原菌的选择 四环素类(多西环素) 四环素类(多西环素) 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 分 类 第一代 第二代 第三代 ：萘啶酸 ：吡哌酸 ：氟喹诺酮类 (氟罗沙星、司氟沙星、洛美沙星、莫西沙星) (诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星) 喹诺酮类抗菌药 ：新氟喹诺酮类 第四代 抑制细菌DNA回旋酶 共同特点 抗菌谱广，对G-菌、 G+球菌、衣原 体、支原体、厌氧菌等有效 抗菌机制为 耐药机制为细菌DNA回旋酶基因突变 喹诺酮类抗菌药 口服吸收好、组织穿透力强、体内分布 广、体液及组织内浓度高 、神经系统反应、 变态反应、 共同特点 用于敏感菌所致泌尿生殖系统感染、肠 道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染、 皮肤软组织感染、其他等 不良反应有胃肠道反应 喹诺酮类抗菌药 软骨组织损害、其他等 DNA回旋酶 DNA回旋酶 ATP ADP 负超螺旋 正超螺旋 DNA回旋酶对DNA负超螺旋形成模型图 喹诺酮类抗菌药 (-) (-) (+) (-) (-) (-) 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星(norfloxacin) 特点：在尿、肠道中浓度高 环丙沙星(ciprofloxacin) 特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强 氧氟沙星(ofloxacin) 特点：抗菌作用强，痰、尿液、脑脊液浓度 高，对结核杆菌有效 司氟沙星(sparfloxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) 磺胺类抗菌药 分类 抗菌谱 抗菌机制 不良反应 ：抑制二氢叶酸合成酶 体内过程 ：在脑脊液中浓度高(SD、SMZ)，在 肝乙酰化代谢，乙酰化物溶解度低 sulfonamides 短效类 中效类 长效类 ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ：磺胺多辛 ：柳氮磺吡啶(SASP) ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银 (SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na) 分 类 用于全身性感染的磺胺药 用于肠道感染的磺胺药 外用的磺胺药 磺胺类抗菌药 抗菌谱 抗菌谱广，对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、疟原虫有效，对立克次体无效 对伤寒杆菌敏感：SMZ 对铜绿假单胞菌有效：SML、SD-Ag 磺胺类抗菌药 对沙眼衣原体有效：SA-Na 对疟原虫有效：磺胺多辛 二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 磺胺类 (-) TMP (-) NH2 PABA SO2NH2 NH2 COOH 抗菌机制 磺胺类抗菌药 (人及动物) 外源性叶酸 叶酸还原酶 参与核酸合成 * *