新医课件第十九章 镇痛药.ppt

第十九章 镇 痛 药 药理教研室 刘凤岐; 思考： 镇痛药根据阿片受体的分型？ 吗啡(morphine)对中枢神经系统的药理作用、作用机制？临床应用及不良反应? 哌替啶(Pethidine)和吗啡在作用和用途上有何异同? 度冷丁、芬太尼及其衍生物的特点？ ;;;; 临床上控制疼痛的药物有许多，镇痛药是其中主要药物。 镇痛“三阶梯”原则： 疼痛程度 主要选用药物 代表药 Ⅰ- 轻度 解热镇痛抗炎药 阿司匹林 Ⅱ-中度 其他镇痛药 强通定 Ⅲ-重度 阿片类镇痛药 吗啡; 镇痛药 analgesics --- (阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药) 概念： 是指主要作用于中枢神经系统的特定部位： 在保持意识清醒的状态下， 选择性地消除或缓解疼痛， 改变对疼痛的情绪反应， 但其他感觉存在： （如：听觉、触觉及视觉等无明显影响） ； ;因其镇痛作用与激动阿片受体有关，故称为阿片类镇痛药（opioid analgesics）； 易产生药物依赖性，又称为成瘾性镇痛药（addictive analgesics）； 是麻醉手术的常用药，又称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics） 。 ; 镇痛药的分类: 根据药理作用机制分类(分为三类): (1).阿片受体激动药: 吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等； (2).阿片受体部分激动药: 喷他佐辛等； (3).其他镇痛药： 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。; 临床常用药物来源分类： (1).阿片生物碱类镇痛药(阿片类): 吗啡、可待因; (2).人工合成镇痛药: 哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛等； (3).其他镇痛药： 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。 ; 第一节 阿片生物碱类镇痛药 -- 吗啡（morphine）  阿片类药物具有强大的镇痛作用；反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)。;;阿片是从罂粟未成熟果子中取得浆汁的干燥物，含有多种生物碱，吗啡为其中主要生物碱，含量约10%。;吗啡的化学结构特点是： 在N原子上有CH3 (甲基)； 在6位上是OH(羟基)； 7、8位上是双???。;;;; 　[体内过程]： 1.口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显→不能口服; 2. 生物利用度为25%; 3. 临床皮下注射给药(30min起效); 4. 少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥中枢性药理作用； ; 5. 主要在肝脏代谢: 吗啡→ 在肝脏内与葡萄糖醛酸结合 →吗啡的代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性; 6. 吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄; 7.少量经乳汁排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内; 8. T 1/2=2.5～3 h. ;[药理作用]: 一.中枢神经系统: (三镇-镇痛、镇静、镇咳;一抑制-呼吸) (一). 镇痛、镇静: 1.疼痛的产生： (1).疼痛刺激，使伤害性感觉神经末梢兴奋→ 并释放的主要神经递质有： 谷氨酸和P物质（SP）--神经肽类； (2).伤害性神经递质与神经元上的受体结合→ 将痛觉冲动传人脑内→产生疼痛。;产生疼痛;阿片受体在脑内的分布部位及功能: 1.脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质: -----痛觉的传入、整合及感受; 2.边缘系统、蓝斑核: -----情绪及精神活动; 3.中脑盖前核: -----缩瞳; 4.延脑孤束核: -----镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低; 5.脑干极后区、孤束核、迷走神经背核: -----胃肠运动. ;; 脑内抗痛系统： 感觉神经末梢上存在阿片受体,含脑啡 肽(E)的神经元释放E等内源性的阿片样 物质---阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡 肽），与阿片受体结合,减少释放P物质, 从而防止痛觉冲动传人脑内; ;; ; 2.镇痛、镇静作用机制： (1)吗啡激动阿片受体: 激活脑内抗痛系统; 吗啡与不同脑区