时辰药物代谢动力学.pptVIP

时辰药物代谢动力学Chronopharmacokinetics;（一）生物节律是生命的基本特征;（三）时辰药动学的机制及其对用药的指导意义;指导意义;第二节、药物体内过程的时间节律性与临床药物治疗;二，药物分布与机体节律性的关系;4,血浆蛋白结合;三，药物的生物转化与机体节律性的关系;四，药物排泄与机体节律性的关系;甲氨喋呤??早6时给药毒性最大，零时给药毒性最小，因此选择12时~20时之间给药 ; 治疗高血压一般只需白天用药，且上午用药量略大；若夜间继续用药，则血压下降得更低，易诱发脑血栓 　　; 阿司匹林: 早晨服用在上午时间段内血浆药物浓度更高，对治疗缺血性心脏病有效; 葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补铁剂，20时服用最佳，吸收率比8时高，疗效延长3~4倍 ;六、治疗风湿性关节炎 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强，最好在凌晨4~5点钟服用激素 目前主张“激素顿服疗法”，即把“每日三次”激素的总剂量，改在早晨一次服用，即可产生最佳疗效，同时使连续服用激素而产生的副作用降到最低点 ;七、治疗糖尿病 凌晨4点，人体对胰岛素最为敏感，此时，即使给予低剂量的胰岛素，也可达到满意效果 上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应，即可收到显著的治疗效果，又可使药物副作用降到最低程度 致糖尿病因子的作用在早晨为峰值，因此，早晨应用胰岛素剂量要大些;八、抗癌治疗 目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等严重的副作用；如改在晚间用药，则副作用几乎不发生；疗效不减 晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也有规律；人的痛觉以上午最为迟钝，而午夜至凌晨最为敏感，故止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳 ;影响药物作用的时间因素;The effect of biopriodicity on the absorption of medicine;The effect of biopriodicity on the distribution of medicine;The effect of biopriodicity on the metabolism of medicine;The effect of biopriodicity on the excretion of medicine;The effect of biopriodicity on the pharmacodynamics;时间药理学对临床药物治疗的指导作用;抗高血压药物对血压昼夜节律的影响 ?受体阻断药和?受体阻断药对血压的昼夜节律无明显影响 ?、?受体阻断药拉贝洛尔，每日三次给药时，可降低24小时的收缩压；如每日6时一次给药时，可降低血压昼夜节律的振幅 硝苯地平可抑制血压的昼夜节律 维拉帕米可抑制心率的昼夜节律;药物代谢的节律性与哮喘治疗 特布他林8时5 mg和20时10 mg，或 茶碱8时250 mg和20时500 mg，均可使血药浓度维持相对恒定;肾上腺素的昼夜节律性与药物治疗 血浆糖皮质激素的峰值为7~8时，此时的激素水平增加对促皮质激素释放的抑制程度最弱 肾上腺皮质功能亢进时，丧失糖皮质激素和ACTH的昼夜节律性 下丘脑—边缘系统病变时，丧失糖皮质激素的昼夜节律性;Bioperiodicity vs antitumour chemotherapy 肿瘤细胞对化疗药物的敏感性具有周期节律性 人正常骨髓细胞增值高峰在8时~16时 恶性淋巴瘤的增值高峰在0时~4时;The circadian rhythm of toxic reaction 两种化疗时间患者发生恶心、呕吐程度比较 用药时间 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度 日间 1 2 7 6 4 晚间 5 4 9 2 0 20例;The circadian rhythm of toxic reaction 两种时间化疗后，患者血中白细胞数比较 用药时间 例数 白细胞数(×10