乙肝课题.pptVIP

山西家族性乙肝HLA-DRB1和HBV基因型与临床关系的研究; 目前，全球约有4亿人感染乙肝病毒(HBV) ，我国占1/3，达1.2亿，其中70～80％以上具有家庭聚集性，包括家庭内水平传播和垂直感染。临床观察到生活在同一家庭中有血缘关系的家庭成员其感染HBV与否以及感染HBV后的转归也有所不同。;宿主因素;一 、宿主因素; 山西地区张德梅等报道了该区汉族正常人群HLA-DRB1位点的等位基因多态性分布以HLA-DRB1*15、HLA-DRB1*09、HLA-DRB1*12、HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*07常见，而乙肝人群的HLA-DRB1基因多态性分布以及与HBV易感性和抗性如何？尚无研究。 ;　——乙肝家庭成员中正常人与HBV感染者其HLA-DRB1基因型分布是否有差异？家族性乙肝患者其抗病毒治疗的疗效是否与HLA-DRB1基因型有关？目前尚未见有关报道。 ;三、抗病毒治疗; 本研究以具有共同遗传背景的家族性乙肝人群为研究对象，首先进行临床流行病学调查，继之进行了HLA-DRB1基因多态性与山西地区家族性乙肝的预后和抗病毒疗效的相关性研究，从宿主方面阐述了HLA-DRB1基因位点分布与家族性乙肝的相关性；然后进行了HBV基因型与家族性乙型肝炎相关性以及家族性乙型肝炎抗病毒近期疗效关系的研究，从病毒方面阐述了HBV基因型与家族性乙型肝炎相关性，为家族性乙型肝炎预后以及抗病毒的疗效的判断提供分子生物学水平的理论依据。 ;家 族 性 乙 肝 人 群; 诊断标准;抗病毒疗效判断标准: 完全应答、部分应答——有效 无应答 —— 无效;关键技术;聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术（PCR-SSO）与流式细胞技术;包被探针的磁珠;聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）; 筛选符合家族性乙肝的家庭77个进行流行病学，其中母亲单方HBsAg阳性的家庭55个，父亲单方HBsAg阳性的家庭22个；检测的子女数共计159人，男性106人，女性53人。年龄最小者3岁，最大者62岁，平均年龄31岁。 ;子女HBsAg检测结果; 临床转归;二、HLA-DRB1基因多态性与家族性乙肝预后及阿德福韦酯抗乙肝病毒近期疗效相关性研究;表1 ASC、CHB、LC和CON组HLA-DRB1基因频率比较;表2 ASC、CHB及LC组间年龄比较; HLA- DRB1;三、HBV基因型与家族性乙型肝炎相关性及抗病毒近期疗效研究;136例家族性乙型肝炎感染者进行HBV基因型检测，其中C型为122例，B型为10例，B+C混合型为2例,另有2例未检测出基因型。 ;　　 对其中36对父或母与子、女基因型进行比较，有34对皆为C型，一对父为B+C型，子为B型，一对母为B型，子为B+C型。;表3．HBV基因型在ASC、CHB、LC、HCC中的分布[例（%）];;表4 ．三种抗病毒药物在基因型为C的患者中疗效比较;结 论;5.山西省家族性乙型肝炎不同结局其易感基因可能与均 HLA-DRB1*07有关，HLA-DRB1*07可能是山西省家族性乙型肝炎易感基因或连锁基因；HBV感染后在临床上出现不同的结局可能与患者的年龄(感染HBV的时间?)有关。;6.HLA-DRB1*04及HLA-DRB1*13与家族性乙型肝炎抗性相关，可能是山西省家族性乙型肝炎抗性基因。 7.山西地区家族性乙型肝炎HBV基因型主要以C型为主，有少量B型和B+C混合型；C型感染所致的肝病预后差；亲子两代间基因型大多相同，个别有差异。;8. 核苷类似物ADV、ETV可能更适于以C基因型为主的家族性乙型肝炎患者的抗病毒治疗。 9.HLA-DRB1*04可能是阿德福韦酯抗乙肝病毒近期疗效好的预测指标，而HLA-DRB1*07的存在可能预示疗效较差。;展 望; 下一步将进继续扩大样本含量，对HLA基因型与肝癌及其与其它抗???毒药物的相关性进行分析，欲设立同胞对，进一步探究和验证HBV感染者的易感或抗性基因；对HBV基因型与ADV、IFNa-2b和ETV三种抗病毒药物疗效之间的关系进行深入研究。;