盛瑞媛-深部真菌PPT.ppt

深部真菌病;真菌（Fungi）是微生物中一个大类，为不含叶绿素的真核细胞，具细胞壁和真正的细胞核，以寄生或腐生方式生存。真菌形态有酵母型（yeast）, 霉菌型(Mold)。 根据真菌侵犯人体部位的深浅，可将真菌分为浅部和深部真菌两大类。 浅部真菌----主要侵犯皮肤表层角质层、毛发、和指甲。 深部真菌----侵犯皮肤角质层以下、粘膜、深部组织和内脏器官， 在一定条件下可播散引起全身感染。;从致病性来看，深部真菌又分为 ： 真性致病菌如球孢子菌、副球孢子菌、组织胞浆菌、和芽生菌等；真性致病菌主要引起外源性感染，多侵犯免疫功能正常者，原发性真性致病菌感染往往有典型地理分布。 条件性致病菌如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌、隐球菌。条件致病菌多为内源性感染，常发生于长期应用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、化疗或放疗后以及AIDS患者。;真菌感染发病率增加 1.肿瘤化疗及器官移植术后大剂量免疫抑制剂的应用，滥用或长期使用抗生素以及AIDS流行，免疫受损患者数目急剧上升，因此深部真菌感染的发病率大大增加。 2.根据美国国家院内感染检测中心（NNIS）资料，1993年对美国115家医院的调查发现，真菌感染在过去10年中翻了一番（90年住院病人深部真菌感染率为80年的1.9倍）。 ;发生念珠菌感染的有关因素：; Wingard Rex Pfaller MIC50(ug/ml) 白色念珠菌 54 56 59 0.25 热带念珠菌 25 17 12 1.0 近光滑念珠菌 8 13 11 1.6 近平滑念珠菌 7 10 10 1.0 克柔氏念珠菌 4 2 3 32 其他种属 2 2 3;真菌感染的发病机理;1.菌体方面：如白色念珠菌细胞壁含甘露糖，能增强白念菌的粘附力，从而引起感染；其次它在组织内内常呈菌丝体，不易被吞噬，也增强了致病力。新型隐球菌在体外无荚膜，但在人体内很快形成荚膜，荚膜多糖保护菌体不受吞噬作用的破坏，并使中枢神经系统发生机械性损伤。皮炎芽生菌和球孢子菌的厚壁也有对抗白细胞吞噬作用等。有如组织胞浆菌被巨噬细胞摄入后不被杀死，可在巨噬细胞内繁殖，并引起播散或刺激细胞浸润形成肉芽肿。;2.机体方面：中性粒细胞的功能和细胞免疫低下的基础病患者如白血病、淋巴瘤、糖尿病和AIDS病等。或为病菌入侵创造条件增加感染机会。 3.过敏反应也为另一发病因素，多数真菌的病原的抗原经皮内注射后可有明显的局部反应或全身反应，如球孢子菌病的结节红斑和胸腔结液可能为过敏反应的一种表现。;念珠菌病的临床表现;念珠菌病;隐球菌病 为亚急性或慢性深部真菌病。 主要侵犯中枢神经系统，以隐球菌脑膜炎最为常见，但也可侵犯肺、骨、淋巴结和皮肤。;曲霉菌病;真菌感染的诊断;真菌感染的临床表现不明显，深部真菌病的诊断困难，极易误诊。早期治疗则预后改善（尸检发现50%播散性念珠菌病生前血培养阴性，30%生前未接受抗真菌治疗）。 在临床实践中若有真菌感染高危诱发因素：长期中性粒细胞低下、广谱抗生素的应用、器官移植、接受免疫抑制剂或大剂量激素治疗者若出现不明原因长期发热，应警惕深部真菌感染。应多取痰、尿、血、胸水、脑脊液等标本作涂片直接镜检并做真菌培养以早期发现真菌感染、早期进行抗真菌治疗。真菌感染的诊断和病原体的检测技术十分复杂且耗时，因此，一旦怀疑就需行经验治疗。;治疗;二性霉素B 为50年代研制出来的广谱抗真菌药，对念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌等有强大抗菌作用，对部分曲霉菌有效。 目前临床仍为全身性真菌感染如念珠菌性败血症、隐球菌脑膜炎和播散性组织胞浆菌病的首选药。 临床耐药菌株少（很少发生继发耐药）——细胞膜类固醇改变可降低真菌毒性，减缓真菌生长率。;药理 本品口服不吸收，肌注局部刺激性大，必须静脉滴注。血浆半衰期为24小时，每天有给药量2-5%以药物原形尿中排出，停药后药物自尿中排泄至少持续7周；血浆蛋白结合率95%，渗透性差，不易透过血脑屏障。;不良反应： 该药即刻反应有寒战、恶心、呕吐等，肾功能损害占1/3，定期检测肾功能，根据血肌酐水平调整药物剂量。肝功能损害1/4，低钾40%。此外尚有血栓性静脉炎、心肌损害和贫血等，尽量选远端静脉给药，小剂量开始，同时用退热药，抗组织胺药，并于输液中加小剂量地塞米松可减轻不良反应，注意补钾、输液滴速缓慢可减少或