药物累积法探讨天麻钩藤饮等3方的体内毒效动力学.PDFVIP

( ) 南京中医药大学学报 自然科学版 2000 年 9 月第 16 卷第 5 期 ( ) —284 — JOURNAL OF NANJING TCM UNIVERSITY NATURAL SCIENCE Vol. 16 No . 5 Sep. 2000 药物累积法探讨天麻钩藤饮等 3 方的体内毒效动力学 (南京中医药大学中医药研究院 ,江苏 南京 　210029) 赵智强 ,陆跃鸣 ,俞晶华 ,李嘉 ,周仲瑛 　 摘要 : 目的 　估测天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、建瓴汤 3 个平肝熄风代表方的毒效动力学参数。方法 　将药物动力学中多点动态 测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法结合起来 , 即用多组动物 ,按不同的间隔时间给药 ,求出不同时相下的体存 百分率以观察方药中毒性成分在体内的动态变化 ,进而求出相关药代动力学参数。结果 　3 方均属二房室模型分布 ,基本上 按一级动力学消除。天麻钩藤饮、镇肝熄风汤、建瓴汤的半数致死量分别为 58. 04 g/ kg 、100. 22 g/ kg、98. 74 g/ kg ;表观消除速率 常数为 0. 018 、0. 011 、0. 021 ;表观消除半衰期为 39. 13 h 、61. 49 h 与 32. 40 h ;表观分布速率常数分别为 0. 092 、0. 069 、0. 144 ;表观 分布半衰期为 7. 52 h 、10. 08 h 与 4. 80 h ,3 方毒性作用对性别影响无明显差异。结论 　3 方似具有明显的毒性作用 ,这可能与 毒效法测定时的腹腔给药途径有关。 关键词 :天麻钩藤饮 ;镇肝熄风汤 ;建瓴汤 ;药物累积法 ;毒效动力学参数 ( ) 中图号:R285. 5 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :1000 - 5005 2000 05 - 0284 - 03 　　我们曾用镇静、镇痛、催眠、抗惊厥等药效学指 实验间隔时间力求缩短。 标 ,对天麻钩藤饮等平肝熄风 3 个常用方的相关有 2 　方法与结果 效成分作了药物动力学研究[1 ,2 ,3 ] 。本文试以药物 2. 1 　方法 累积法 ,对复方中的毒性成分进行探讨 ,并求出相关 将药物动力学中多点动态 ,测定的原理与动物 药动学参数 , 以期对 3 方毒性成分的体内过程也有 死亡率测定药物蓄积性的方法[5 ,6 ] 结合起来 , 即用 所了解。 多组动物 ,按不同的间隔时间给药 ,求出不同时相下 1 　材料 的体存百分率以观察方药中毒性成分在体内的动态 1. 1 　动物 变化 ,进而求出相关药代动力学参数。 ( ) 昆明 KM 小鼠 ,体重 18～22 g , 雌雄各半 , 由南 1 首先测定小白鼠 ip 天麻钩藤饮等 3 方的毒 京中医药大学实验动物中心供给。