急性药物性肝损伤治疗用药.docVIP

精品论文 参考文献 急性药物性肝损伤治疗用药 张秀杰（黑龙江省鸡西市人民医院 158100） 【中图分类号】R657.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）7-0127-02 【摘要】 急性药物性肝损伤是指由药物本身或其代谢产物而引起的肝损害，病程在3个月以内。根据用药后发生血清生化检测异常情况。目的 讨论治疗急性药物性肝损伤药物。方法 通过诊断进行药物治疗。结论 加强支持疗法，维持内环境稳定，维护重要器官功能，促进肝细胞再生。 【关键词】急性药物性肝损伤 西药 急性药物性肝损伤是指由药物本身或其代谢产物而引起的肝损害，病程在3个月以内。根据用药后发生血清生化检测异常情况，将肝损伤定义为血清丙氨酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(CB)升高至正常值上限2倍以上；或血清天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)同时升高，且其中至少有一项升高至正常值上限2倍以上。依用药后血清酶学升高的特点，急性药物性肝损伤分为：肝细胞性损伤型、胆汁淤积性肝损伤型及混合性肝损伤。 [诊断要点] 1.有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期在5～90日，有特异质反应者潜伏期可小于5日，慢代谢药物(如胺碘酮)导致肝损伤的潜伏期可大于90日。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期le;l5日，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期le;30日。 2.有停药后异常肝脏生化指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT水平在8日内下降gt;50% (高度提示)，或30日内下降ge;50% (提示)；胆汁淤积型的血清ALP或TBIL在180日内降ge;50% 。 3.再次用药后，迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升高至正常范围上限的2倍以上。 [治疗原则] 1.停用和防止再使用引起肝损伤的药物是治疗的关键，而且也应尽可能避免使用生化结构和(或)药物作用属于同一类的药物(如抗结核药、同一类型抗生素或抗肿瘤药)。 2.误服、误食大量药物/毒物的患者，宜洗胃、导泻，并加用吸附剂，以清除胃内残留的药物/毒物，可用血液透析、利尿等措施，以促进其排泄和清除。 3.加强支持疗法，维持内环境稳定，??护重要器官功能，促进肝细胞再生。 4.应用特殊解毒剂和(或)保肝治疗药物(如还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等)。目前认为，早期应用乙酰半胱氨酸可有效治疗对乙酰氨基酚(扑热息痛)中毒性肝损伤。对于明显淤胆或瘙痒的患者可应用熊去氧胆酸。 5.重症患者出现肝衰竭或重度胆汁淤积时，除积极纠正肝衰竭外，还可以采用血液透析、血液滤过、血液/血浆灌流以及血浆置换等人工肝脏支持治疗方法。此外还可以采用分子吸附再循环系统、生物型及混合型人工肝脏治疗，必要时可考虑肝移植。 [药物选择及作用机制] 1.特殊解毒剂 对乙酰氨基酚中毒性肝损伤，可应用其拮抗剂乙酰半胱氨酸治疗。 乙酰半胱氨酸是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，不仅能降低对乙酰氨基酚的血药水平，而且能清除体内氧自由基，维持或恢复谷胱甘肽水平，也可能通过改善血流动力学和氧输送能力，扩张微循环发挥肝脏保护作用。应用越早越好，以减少肝损伤。 2.保肝治疗药物 (1)还原型谷胱甘肽：还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含有巯基(-SH)，能激活多种酶(如-SH酶等)，参与和增强肝细胞的各项生理功能，促进肝细胞内重要酶类功能的恢复；并能通过巯基与体内的自由基结合，清除自由基，解除外源性有毒物质(药物)的毒性。 (2)腺苷蛋氨酸：腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，有助于防止肝内胆汁淤积。 (3)多烯磷脂酰胆碱：多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，进入肝细胞以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，通过直接影响膜结构使受损的肝功能和酶活力恢复正常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织再生，并能将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，稳定胆汁。 (4)熊去氧胆酸：熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，同时导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中的含量增加。因而，产生促进肝细胞的分泌及利胆的作用。 (5)甘草酸制剂：甘草酸二铵是中药甘