BCL-2家族的研究新进展.pdfVIP

安徽农业科学，JournalofAnhuiAgri．Sci．2012，40(7)：1936—1938，2073 责任编辑 常俊香 责任校对 况玲玲 BCL一2家族的研究新进展 邓亮，吴娣，洪一江，毛慧玲 (南昌大学生命科学与食品工程学院，江西南昌3300¨31) 摘要 综述了BCL一2家族的结构、分类、功能及调控途径。 关键词 BCL-2家族；线粒体 ；细胞色素C；细胞凋亡 中图分类号 Q952 文献标识码 A 文章编号 0517—6611(2012)04—01936—03 New ResearchProgressonBCL-2Family DENGLiangetal (LifeScienceandFoodEngineeringCollegeofNanchangUniversity，Nanchang，Jiangxi330031) Abstract Thestructure，classification，functionandregulationpathwayofBCL一2familyweresummarized． Keywords BCL一2family；Mitochondrion；CytochromeC；Apoptosis 细胞凋亡是哺乳动物发育和组织内稳态维持过程中细胞 接抑制促凋亡 BCL一2蛋白保持 OMM的完整性。 死亡的主导方式。在此过程 中，半胱天冬蛋 白酶 (caspase)可 1．2 促凋亡BCL_2蛋 白 促凋亡 BCL一2蛋 白可分为效应 有效包装和标记并清除濒死细胞。在脊椎动物体内，BCL．2(B 蛋白(effectorprotein)和唯BH3蛋白(BH3一onlyprotein)。效 cellCLL／lymphoma-2)蛋白家族可通过复杂的相互作用调控 应蛋白主要有2种 ：BCL-2对抗杀伤性蛋白(BCL-2antago— 线粒体途径的凋亡，该途径是 由线粒体外膜渗透作用(outer nistkiller1，BAK)和 BCL．2相伴 x蛋白(BCL一2．associatedX mitochondrialmembranepermeabilization，MOMP)引 起 的。 protein，BAX)。最初它们被认为只含BH1—3，然而基于球状 MOMP可使线粒体膜间隙的可溶性蛋白(细胞色素C等)扩散 BCL-2家族蛋白结构 的比对发现效应蛋 白均有保守的BH4 到细胞溶胶中，细胞色素C启动凋亡蛋白酶激活因子 1(APAF一 结构域 。BAX和BAK一旦被激活就在 OMM 内寡聚体化 1)寡聚化成caspase激活平台(即凋亡体)，该平台结合并促进 形成蛋 白脂小孔 ，从而促进MOMP。BOK是最新发现的潜在 easpase一9的激活，caspase-9随后激活执行分子 caspase．3和 的第三个效应分子 ，但 目前仍没有足够的证据证 明其具有类 caspase一7，执行分子切割细胞底物从而引起细胞凋亡…。 似于 BAX或BAK的功能。根据唯BH3蛋白是否与抗凋亡 MOMP曾被认为是促凋亡压力出现后立即发生的，但后来的研 蛋白和效应蛋白存在相互作用可将其分为几种类型：只与抗 究表明，MOMP发生的时间取决于不同胞内蛋白质的浓度 j。 凋亡蛋 白组分存在相互作用的称为敏感型或去抑制型唯 在 MOMP发生后的很短时问内，easpases激活并触发凋亡。虽 BH3蛋 白，如BAD和Noxa；BID和BIM可同时与抗凋亡蛋白 然BCL一2家族在哺乳动物体内非常保守，但其控制 OMM完整 组分和效应蛋白作用，直接诱导BAK和BAX寡聚体化以及 性的功能只存在于脊椎动物体内。在秀丽线虫体内，BCL一2蛋 MOMP，它们被称为直接激活子。抗凋亡蛋 白、直接激活子 、 白类似物CED一9不控制MOMP，反而通过隔离 APAF一1的同系 敏感型唯BH3蛋白、去抑制型唯BH3蛋 白以及效应蛋白之 物 CED-4抑制凋亡 。类似地，果蝇的BCL一2同系物不控制 间的相互作用决定了MOMP和凋亡的形成 。 细胞死亡 。Kazutaka等发现，太平洋牡蛎(双壳贝类)可被多 2 效应蛋白BAK和 BAX的激活 肽 Arg—Gly—Asp诱导凋亡。随后他们又发现类整联蛋白分子可