第21章 利尿药和脱水药.ppt

利尿药和脱水药;作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 ;;利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent; 1. 近曲小管1) Na+重吸收 (65-70%) ;管腔;3. 髓袢升支(Ascending limb) 1) Na+ 重吸收。(35%) 呋塞米(Furosemide)抑制该过程。 由 Na+/K+/2CI- 共转运子 ? Na+和 2CI-转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K+在细胞内蓄积? 由 钾通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Ca2+、Mg2+ 重吸收 2) 此段不吸收水;; Na+重吸收 Na+ - Cl- 共转运– 噻嗪类(thiazide) Na+ - K + 交换子(exchanger)，醛固酮促进该过程–螺内酯 2)水在ADH 的作用下被大量重吸收。 （在水通道 AQP2, 3, 4, 6的参与下进行） ;;; 高效利尿药（High efficacy diuretics）;利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- 共转运子 ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。 * K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。 ;2.直接扩张血管（促进PGs的合成有关)。 扩张全身静脉,?增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 扩张肾血管，增加肾血流量;应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾衰竭 4. 加速毒物排泄 5. 高钙血症;不良反应;中效利尿药; 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 作用和作用机制 ? 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－同向转运子? 抑制NaCl 重吸收? 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + ? *远曲小管Na+ ?? ? Na+-K+交换 ; ;1. 各种原因引起的轻、中度水肿 2. 高血压 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有肾结石者 (促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收? 抑制尿钙的排出)。; 不良反应;弱效利尿药;作用机制;应用 ;氨苯蝶啶 阿米洛利 药理作用及机制： 1.?作用于远曲小管和集合管，减少Na+ 的重吸收（阻滞Na+ 通道） ?2. 抑制远曲小管、集合管对K+ 的分泌，降低 Na+ 的重吸收→管腔负电荷↓??内外电位差 下降→K+ 分泌↓ ;临床应用： 与排钾利尿药合用治疗顽固性水肿 不良反应：较少 1. 高钾血症，肝肾功能不全者慎用 2. 嗜睡，恶心，呕吐，腹泻等;1. ? CA ? 近曲小管上皮细胞 H+ 的产生? ? ? H+ - Na+交换 ? ?Na+ 、水重吸收。 2. ?眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA ? ?房水和脑脊液的产生。;应用：1. 青光眼 2. 急性高山病引起的肺水肿和脑水肿3. 碱化尿液4. 纠正代谢性碱中毒 ;;第二节 脱水药（dehydrants） ;甘露醇mannitol ;临床应用 1. 脑水肿、青光眼—术前降低眼压 不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，iv gtt—组织脱水、颅内压↓ 2. 预防急性肾功能衰竭 ① 在肾小管腔液中发生渗透作用→水重吸收↓→尿量↑ ② 使小管内有害物质稀释—保护肾小管不被坏死—预防急性肾衰。;山梨醇sorbitol ;葡萄糖 ;“利尿药”口诀;思考题