20抗心绞痛-药end...ppt

1.降低心肌耗氧量 ①扩张静脉→回心血量↓→心室容积缩小 →心室容积↓ →心室壁张力↓ ； ②扩张动脉→射血阻力↓→心脏后负荷↓ →左室内压下降↓ →心室壁张力↓ 。 【药理作用】 硝酸酯类抗心绞痛机制: 主要与其舒张血管作用有关 。 2. 改善缺血心肌的供血 ①增加心内膜下的血液供应。通过降低左心室舒张末期压力。 ② 选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。 ③扩张冠脉及开放侧支循环，增加缺血区的血液灌流 。 ④增加非缺血区的血管阻力，使缺血区血流量增加 硝酸酯类与双嘧达莫对心肌缺血区血流量的影响 A 对照 （未给药CAD患者） C 双嘧达莫的效应 B 硝酸酯类的效应 侧支扩张 侧支未扩张 缺血区血流量增加 正常心肌血流量 心肌缺血区血流量 正常区 血流增加 缺血区 血流减少 动脉粥样硬化斑块 侧支 完全扩张的细动脉 正常 细动脉 3．保护缺血的心肌细胞: 硝酸酯类释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质释放，这些物质对心肌细胞具有保护作用。 4. 抗血栓形成: NO激活血小板鸟苷酸环化酶，使cGMP生成增高高，抑制血小板聚集，有利于AS引起的心绞痛的治疗。 [舒血管机理] 硝酸甘油在平滑肌细胞可降解产生NO，后者与-SH结合，激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca,松弛血管平滑肌。 优点：缩小心室容积→心室壁肌张力↓ 缺点：反射性心率↑，合用普萘洛尔可避免。 硝酸酯类（舒张血管的作用机制） 硝酸酯类 谷胱甘肽转移酶 NO + 鸟苷酸环化酶（guanylyl cyclase, GC） GTP cGMP - 细胞外Ca2+内流，细胞内Ca2+释放 去磷酸化 MLC-PO4 MLC 血管平滑肌舒张 口服—小量无效。生物利用度10% 舌下含服—生物利用度80%, 2-5’起效， 维持20-30’,皮肤吸收 —免第一关卡效应 ? 长效：消心痛, 维持45-60’(舌下) 药动学： 1. 防治各型心绞痛 ①预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。 ②控制急性发作：舌下含服或气雾吸入 ，如需多次含服可 选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯 缓释片以及透皮制剂。 ③重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻再口服。 【临床应用】 2. 急性心肌梗死：早用可缩小心室容积，缩小梗塞面积。 3. 心功能不全：急性左心衰iv，CHF需与强心苷合用。 [不良反应] 1. 血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、 心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压 。 2. 加重心绞痛发作 （剂量大反射性心率↑） 3. 高铁血红蛋白血症（超剂量）：紫绀 4. 连续用药产生耐受性，与生成NO过程中巯 基耗竭有关。（与-SH结合生成亚硝基硫醇 后生成NO）。 药物：普萘洛尔（心得安） 、美托洛尔 阿替洛尔等 （二）? 受体阻断药 ?-adrenergic blockers 【药理作用】 心绞痛时，交感神经活性增强，心力↑，心率↑ ，耗氧量↑ ，心肌缺血缺氧。 抗心绞痛药 anti-angina pectoris drugs Zhao zhenghangDept of Pharmacology 心绞痛(angina pectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧暂时缺血、缺氧引起的临床综合征。 第一节 心绞痛的病理生理学 临床症状为胸骨后及心前区阵发性压榨样的疼痛，常放射至左上肢。 （1）突然发作的胸痛，可放射至左肩； （2）疼痛性质为缩窄性，窒息性或严重的 压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫 使患者停止活动。 （3）常有一定的诱因； （4）历时1-5min； （5）休息或含用硝酸甘油片后,1-3min缓解。 1.劳累型—劳累、激动诱发，HR↑, 收缩力↑ , 心肌缺O2, 最常见，休息或舌下含硝酯 甘油 后迅 速消失，发作3-5min。 2.变异型—休息、夜间发作。冠状Ａ痉挛诱发。可能是 作梦, 夜间BP↓，或平卧时静脉血回流增加, 心脏负担加重等诱发。 3.不稳定型—休息、稍费力时，胸痛剧烈、持久, 可转 为AMI;是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗