9 肾上.pptVIP

（4）代谢： ?受体激动促使脂肪和糖原分解 可消除拟交感胺药所致的血糖升高。 ①糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受体阻断药时，其β受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现。 ②脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。 （5）肾素： β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放 其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1受体）。 2．膜稳定作用 ： 抑制细胞膜对离子的通透性 具有局麻药（神经细胞）及奎尼丁样作用（心肌细胞） 3．内在拟交感活性 （ISA) 有些β受体阻断药在与β受体结合时，除阻断作用外，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。 具有ISA的β受体阻断药的特点有： 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱； 增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。 【体内过程】 1．吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。 2．分布 进入血液的β受体阻断药可分布到全身各组织。高脂溶性的普奈洛尔和中脂溶性的美托洛尔可进入血脑屏障。 3．消除 脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。 1.心律失常：室上性心动过速 2.心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢进 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 【临床应用】 【临床应用】 1．心律失常：β受体阻断药对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效。 2．高血压病： 1.阻断心脏b1受体降低心肌收缩力及心输出量; 2.阻断b1受体使肾素分泌减少，随之降低血浆血管紧张素Ⅱ水平; 3.阻断交感神经末梢突触前膜b2受体，抑制正反馈作用，减少去甲肾上腺素的分泌; 3．心绞痛、心肌梗死：阻断心脏?1受体降低心肌收缩，心肌耗氧量下降，改善缺血区血流供应。心肌梗塞后服用本药可缩小梗塞面积，控制梗塞再发作，降低其死亡率。 4．慢性心功能不全；①改善心脏舒张功能②缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害③抑制PG或肾素所致的缩血管作用。④使?受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。 5．其他 噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。另外，普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。 【不良反应与注意事项】 常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。 1．诱发或加重支气管哮喘：阻断支气管平滑肌上的?2受体使支气管收缩。选择性?1受体阻断药美托洛尔及具有ISA的吲哚洛尔对支气管收缩作用弱。 2．抑制心脏功能：阻断心脏的?1受体使心功能全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞或停博。 3．外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上的?2受体引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。 4．反跳现象：长期应用?受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死称为停药反跳（rebound），由于长期用药后，?受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。 二 分类 1类 ?1、?2受体阻断药 1A 无内在活性 普萘洛尔=、噻吗洛尔、纳多洛尔 1B 有内在活性 吲哚洛尔= 阿普洛尔= 2．?1受体阻断药 2A 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔 2B 有内在活性 醋丁洛尔= 3．?和?受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物） （一） ?1、?2受体阻断药 普萘洛尔（心得安） 【药理作用】 1.?受体阻断作用 (1)心脏?1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减 少，心肌氧耗量降低。 注：作用强度和机体交感神经张力有关 第九章 肾上腺素受体阻断药 ??? 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs） 能阻断肾上腺素受体，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。 这类药物按对α和β肾上腺素受