从大环内酯到酮内酯大环内酯类抗生素发展概况与展望研究.pdfVIP

从大环内酯到酮内酯 大环内酯类抗生素发展概况与展望 郑忠辉 石和鹏 金 洁 刘 浚 中国医学科学院 中国协和医科大学 医药生物技术研究所 北京 100050 摘要 简要介绍大环内酯类抗生素发展概况 讨论了大环内酯类抗生素作用机制 耐药 机制 构效关系及泰利霉素 Telithromycin和ABT-773Cethromycin,赛红霉 素 药理 临床性质 关键词 大环内酯 酮内酯 泰利霉素 ABT-773 From Macrolides to Ketolides: The Development and The Future of Macrolide Antibiotics ZHENG Zhong-hui , SHI He-peng , JIN Jie , LIU Jun (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract The Development of Macrolide Antibiotics is introduced briefly, the action mechanism, structure — activity relationships, resistant mechanisms of the ketolides are discussed, the pharmacological, clinical characteristics of Telithromycin and ABT-773 Cethromycin are reviewed. Key Words : Macrolide , Ketolide , Telithromycin, ABT -773 近年来 抗生素和抗菌剂耐药菌发展迅速 给临床细菌性感染治疗带来很大的困难 肺 [1] 炎球菌作为最常见的呼吸道致病原 其耐药性以惊人的速度增长 据统计 美国 1997年 到1998年 29.5%的肺炎球菌对青霉素中等程度或严重耐药 而 1980年仅有4%的菌株具有 [2] 耐药性 更为严重的是临床多种抗生素的大量使用 导致多重耐药问题出现 青霉素 大 环内酯类 甲氧苄胺嘧啶-磺胺甲基异噁唑 四环素类 氟喹诺酮和氯霉素等耐药及多重耐 药的肺炎链球菌 社会获得性呼吸道感染 CA-RTIS逐年呈上升趋势 -内酰胺耐药的嗜 血流杆菌 卡他摸拉菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA日益成为一个临床难题 未 来几十年里 许多抗生素可能因耐药而大幅减效 耐药问题解决有效的途径之一是加快新的 抗生素的研究 同时合理应用临床用药 大环内酯类抗生素化学实体药物品种不多 研发更 有效的药物 是一项紧迫的任务 从80年代开始 大环内酯类抗生素研究进入 复兴 时 期 本综述主要从化学 药理角度介绍大环内酯类抗生素发展概况 阐述大环内酯类抗生素 发展过程 简要总结当前倍受关注的泰利霉素 Telithromycin和ABT-773Cethromycin, 赛红霉素 药理 药效 临床概况 展望大环内酯类抗生素发展趋势 1 大环内酯类抗生素发展概况 自Lilly公司成功开发了红霉素 至今 共有 15个品种上市 广泛应用于临床治疗呼吸 道感染 但不同程度存在抗革兰氏阴性菌作用弱 易产生耐药 对酸不稳定 胃肠道刺激等 弱点 药物学家几十年来一直对此类抗生素进行不懈的探索 尤其是上世纪80年代以来 开发新一代红霉素药物成为药物研究热点 上市的主要品种如下表 N N