药物转运体和代谢酶在抗生素药动学中的作用.pdfVIP

a o 第QM卷 第V 期 OMNT年V 月 NNVT 药物转运体和代谢酶在抗生素药动学中的作用 NI=O N=G 朱艳娜 ，刘克辛 NK 大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 NNSMQQ OK 大连医科大学附属第一医院 药学部，辽宁 大连 NNSMNN 摘 要：近年来，对体内药物转运体的研究取得了重大进展，越来越多的转运体被发现及研究，其对药物的跨膜转运，具有 重要的意义。各种转运体包括摄取转运体和外排转运体对药物的体内过程以及药物相互作用均有着重要影响。研究表明大多 数抗生素的体内过程都与转运体和代谢酶有关，因此，归纳总结了转运体和代谢酶在抗生素的药动学和药物相互作用中的最 新研究进展，为临床合理用药提供参考。 关键词：药物转运体；抗生素；药物代谢动力学；代谢酶 中图分类号：oVSOKO 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNTF=MVJ NNVT JMS alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNTKMVKMMO o========= NIO N wer=v~J~ I=ifr=hJñá NKaé~íí==äáá~ä=mÜ~~äI=ää==mÜ~~I=a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMQQI=Üá~ OKaé~íí==mÜ~~I=qÜ=cáí=áäá~í=eéáí~ä==a~äá~=já~ä=rááíI=a~äá~=NNSMNNI=Üá~ W f=í=~I=íÜ=~Ü===í~éí=Ü~=~=~í=éI==~==í~éí=Ü~== ~=íáI=~=íÜ=Ü~=Ü=áéí~í=ä á=íÜ=í~éí===~=íÜ=äää~=~K=s~á=í~éíI áäá=éí~=í~éí=~=äñ=í~éíI=Ü~=áéí~í=í==íÜ=éÜ~~áíá=~=J=áí~íáK píá=Ü~=Ü íÜ~í=íÜ=é =í==íÜ=~íááíá ~ ä~í=í=í~éí=~=í~äáá= EíÜ=mQRM ~ vmQRMFK=qÜI=íÜá=~íáä=~á=íÜ=ä~íí=~Ü=é=á=éÜ~~áíá=~=J áí~íá==í~éí=~=vmQRMI==íÜ~í=éá=á==äáá~ä=~íá~ä===~íááíáK h=W =í~éíX~íááíáXéÜ~~áíáX=í~äáá= 药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄， 根据底物跨膜转运方向的不同，将药物转运体分为 都与存在于组织生物膜上的蛋白质或多肽有关，即 摄取型转运体（éí~=í~éí）和外排型转运 为药物转运体（=í~éí）。其在药物代谢动 体（äñ=í~éí）。摄取型转运体将底物摄取 力学以及药物相互作用中，扮演着重要角色，并影 至靶位以发挥药效，也属于可溶性载体，包括寡肽 响着药物的效应和毒性xNz。随着分子生物学技术的 转运体（äáéé=íá=í~éíI=mbmq）、有机阴离 发展，越来越多的转运体被发现及研究，探究转运 子转运体（~á=~á=í~éíI=lq）、有机阴 体的表达和功能，并对它们在药物体内过程中发挥 离子转运多肽（~á=~á=í~éíá=éäééíáI 的作用有了较多明确的认识；同时许多药物也被明 lqm ）及有机阳离子转运体（~á =~íá 确的证实为转运体的底物或者抑制剂，对于预测药 í~éíI=lq）等。外排型转运体是将底物逆向 物临床有效性和安全性有着十分重要的意义。 泵出细胞，降低底物在细胞内的浓度，属于qm 结 转运体在肝、肾、肠有着广泛的分布（图N）， 合转运体，包括m糖蛋白（mJäéíáI=mJé）、 收稿日期：OMNTJMSJMR 基金项目：国家自然科学基金项目（UNQTPOUM） 作者简介：朱艳娜，丹东人，女，博士研究生，主要从事药动学与药物转运研究。qäW=NPUQMUOSOPP bJ~áäW=Ü~~KNVUS]NSPK *通信作者 刘克辛，男，教授，博士生导师，主要从事药动学与药物转运研究。qäW=NPMROTUUMPN bJ~áäW=ñáäá]äKK NNVU a o 第QM卷 第V 期 OMNT年V 月 肝脏消除过程中发挥着重要作用，从而影响药物的