第十一章抗组胺药与解热镇痛抗炎药.ppt

* * 抗组胺药与解热镇痛抗炎药 自 体 活 性 物 质 自体活性物质（autacoids）又称局部激素，多数是在动物机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近组织发挥作用，且半衰期短暂。 组胺、5-HT、缓激肽、前列腺素、白三烯、血管紧张素等。 抗组胺药 解热镇痛抗炎药 第一节 抗组胺药 1.引起组胺释放的因素： ①使肥大细胞内cAMP合成减少和/或cGMP浓度增加的物质 (乙酰胆碱.ａ受体激动剂等) ②直接损伤肥大细胞膜的物质 (碱性物质:外源性有吗啡，内源性有缓激肽) ③I型变态反应（速发型变态反应） H1受体 靶器官 生理效应 病理效应 平滑肌：支气管 收缩 痉挛、呼吸困难 胃肠 收缩 腹泻 子宫 收缩 皮肤血管 扩张 透性增加，血管水分外渗 心肌 收缩加强 房室结 传导减慢 H2受体 靶器官 生理效应 病理效应 胃壁腺 分泌增加 胃溃疡 组 胺 受 体 一、 H1受体阻断药 1．抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全对抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌的作用；显著抑制组胺引起的毛细血管通透性增加及水肿，部分对抗组胺舒张血管降低血压的作用。 [药理作用] 第一代：苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、 第二代：阿斯咪唑（息斯敏）、特非那定 抗过敏作用强度、持续时间：扑尔敏异丙嗪苯海拉明 2．中枢作用 镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，扑尔敏次之。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5－羟色胺作用。 1．变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。 2．晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。 3.其他：可用作麻醉前给药，以加强抗胆碱药作用。 [临床应用] 治疗消化性溃疡药物。 西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁。 二、 H2受体阻断药 竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍。 [药理作用] 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。 [临床应用] [不良反应] 西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。 第二节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可前列腺素合成酶，减少中枢前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（ NSAIDs） 1．解热作用 特点：降低发热患畜体温，对体温正常动物无影响 机理：抑制中枢PG合成。 2．镇痛作用 中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、肌肉痛、关节痛等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成，可以达到抗炎作用。 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 解热镇痛抗炎药分类 水杨酸类(阿司匹林)：解热镇痛抗炎 苯胺类（扑热息痛）：解热作用较强 吡唑酮类（安乃近、氨基比林、保泰松）：解热作用最好，镇痛抗炎作用