新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及氧疗研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制及氧疗研究进展 （1、台州恩泽医疗中心（集团）台州医院新生儿科，浙江临海，317000；2、台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院新生儿科，浙江路桥，318050；） 摘要： 新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿期死亡和伤残的主要原因，近年来，愈来愈多的研究关于新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制，并倡导早期高压氧治疗，及早进行干预，本文就缺氧缺血性脑病的发病机制及氧疗进行综述与评价。 关键词：新生儿缺氧缺血性脑病；发病机制；高压氧治疗；综述 [中图分类号] R246.4 [文献标识码] A 文章编号： 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic and ischemic encepha-lopathy,HIE)是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害,临床出现一系列中枢神经系统异常的表现[ 1]。是新生儿期死亡和伤残的主要原因。早产儿HIE发生率明显高于足月儿,但由于足月儿在活产新生儿中占绝大多数,故以足月儿多见。HIE的病因主要为缺氧,并可发生以下病理生理改变[3]:脑血流量改变,脑能量代谢异常,自由基损伤等，脑缺血损害及血液重新灌注脑组织，可加速自由基的形成，后者又引发神经细胞膜及细胞器膜的过氧化，导致神经细胞结构的破坏及微循环障碍[2]。 1．缺血缺氧性脑病的发病机制 HIE的发病机制主要分为三个阶段: 第一阶段，原发性细胞损伤阶段,原发性能量衰竭缺氧缺血(HI)事件是细胞损伤的原发阶段。脑组织缺血以及在灌注过程中均有大量的氧自由基产生，且由于缺血、缺氧导致钙离子进入细胞内，激活磷脂酶，后者可以水解富含不饱和脂肪酸的神经细胞膜和细胞器膜中的磷脂，释放出大量花生四烯酸。当脑缺血后生成的样自由基过多，超出了机体自身清除能力，则其中毒性极强的羟自由基将引发花生四烯酸过氧化，生成大量脂质过氧化物。过量的自由基和脂质过氧化物可使神经细胞膜结构破坏，从而加剧了脑组织的损伤[3]。脑血流和氧运输的减少启动了潜在有害的生化级联反应,包括葡萄糖氧化磷酸化不能进行,细胞内ATP迅速耗竭,乳酸堆积、细胞膜去极化、兴奋性氨基酸释放以及细胞内Na+、Ca2+、水、自由基、游离脂肪酸的堆积,从而导致细胞毒性水肿和细胞死亡。 第二阶段,即窒息复苏期间能量恢复阶段。“潜伏期”窒息复苏后,脑氧合和灌注恢复,细胞内磷酸肌酸和ATP水平迅速地部分或完全恢复,细胞毒水肿也在30 ~60分钟后暂时消退。然而,脑能量衰竭的过程在6~48小时后可以再次发生。 第三阶段,继发性能量衰竭，即迟发性细胞损伤阶段。 此阶段的特点为细胞能量代谢的第二次衰竭、惊厥、细胞毒性水肿、兴奋毒性物质堆积和最终神经元死亡,在此阶段中,线粒体功能障碍起关键作用,细胞色素C从线粒体释放到细胞浆,激活Caspases的级联反应,最终促发凋亡的发生[4]。 2．缺血缺氧性脑病的高压氧治疗 HIE的有效干预时间窗一般认为lt;6 h,因此应尽快评估、识别可能演变为HIE的高危新生儿。早发现、早诊断、早治疗可降低该病的发生率,减轻家庭和社会的负担。HIE的实质是缺氧缺血导致脑神经细胞损伤,引起神经系统的功能紊乱,其主要病理改变为脑细胞肿胀,脑代谢障碍,脑水肿,颅内压增高。脑缺氧时间越长,脑细胞水肿愈明显,其功能障碍愈严重。 高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的机理在于超过1个大气压下吸氧可增加动脉血氧溶解量,提高血氧张力,促进氧从血液向组织弥散,缓解脑组织乏氧状态,并可使疾病早期扩张的脑血管收缩,减少脑血流量,解除脑水肿,降低颅内压,阻断乏氧所致的脑组织一系列病理发展过程,促进受损脑细胞尽快恢复[5]。 婴幼儿在1岁内神经系统发育最迅速,受伤大脑的代偿性和可塑性也最强,因此该时期给予合理及时的高压氧干预治疗,可促进脑结构和功能代偿,防止细胞迟发性死亡,减少或避免神经系统并发症[6]。轻度HIE脑损害较轻,经常规治疗后,神经系统症状、体征在3天内基本消失。中重度HIE患儿,脑细胞缺氧严重,脑损害较重,脑水肿明显,甚至伴颅内出血,肌张力、原始反射减弱或消失。重度HIE患儿经高压氧治疗后有效地改善了脑细胞缺氧及脑水肿,恢复了神经细胞能量代谢,促进了受损神经细胞的修复和再生,减少或避免了迟发性神经细胞死亡,故高压氧治疗脑功能得到很大程度恢复。我们认为高压氧是治疗HIE安全、有效的方法。新生儿行为神经测定(NBNA)是鲍秀兰等采用法国医生Amiel Tisom的20项检查为基础,并用美国Berry Brazeiton新生儿行为中的部分项目作为补充修改,结合自己的临床经验,制定的20项行为神经评分[7]。较多研究者认为NBNA评分可作为评估高压氧治疗中重度