阳离子白蛋白结合聚乙二醇聚乳酸纳米粒的脑内传递研究.pdfVIP

阳离子白蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸纳米粒的脑内传递 1 2 3 1 1* 陆伟 谭玉珍 张琰 胡凯莉 蒋新国 复旦大学药学院药剂学教研室 上海200032 中国1 复旦大学上海医学院人体解剖和组织胚胎学系 上海200032 中国2 复旦大学高分子科学系 上海200433 中国3 摘要 以阳离子化白蛋白 CBSA作为靶向头基 共价连接聚乙二醇-聚乳酸纳米粒 构建一种新型的 脑内靶向递释系统 阳离子化白蛋白结合隐形纳米粒给药系统 CBSA-NP 并验证其脑内传递特性 单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸和马来酰亚胺-聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物 采用乳化溶媒蒸发法制备纳 米粒 构建的CBSA-NP 采用免疫胶体金染色鉴定了纳米粒表面共价连接的CBSA 以未经阳离子化 的天然牛血清白蛋白结合纳米粒 BSA-NP 作为对照 包载亲脂性染料 6-香豆素作为荧光探针 比 较了大鼠脑毛细血管内皮细胞 BCECs 对载6-香豆素CBSA-NP 和BSA-NP 摄取的定性和定量结果 发现经过CBSA 表面共价修饰后的纳米粒能够显著增加其被BCECs 的摄取 建立了大鼠BCECs 和星 形胶质细胞共培养的体外血脑屏障 BBB 模型 CBSA-NP 在体外BBB 模型中的跨膜转运实验结果 表明 CBSA-NP 的体外BBB 表观渗透系数是BSA-NP 的7.58 倍 证实CBSA-NP 具有较高的脑内传 递特性 小鼠体内实验结果也表明 尾静脉注射60mg/kg CBSA-NP 30min 后在侧脑室和第三脑室及 室周区有较高的分布 且显著高于BSA-NP 对照组 以上的体内外实验结果证实了CBSA-NP 具有良 好的脑内传递特性 为大分子多肽及基因药物的脑内传递 提供了较为理想的载体 关键词 阳离子白蛋白(CBSA) 纳米粒 脑内传递 体外血脑屏障模型 6-香豆素 Brain delivery of Cationic Bovine Serum Albumin conjugated Pegylated-PLA nanoparticle 1 2 3 1 1* Wei LU , Yu-Zhen TAN , Yan ZHANG , Kai-Li HU , Xin-Guo JIANG Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 200032, China 1 Department of Anatomy and Histology and Embryology, Shanghai Medical School, Fudan University, Shanghai 200032, China2 Department of Macromolecule Science, Fudan University, Shanghai 200433, China3 Abstract The aim of the experiment was to construct a novel brain drug delivery system-cationic bovine serum albumin (CBSA) conjugated stealth nanoparticle (CBSA-NP) and to prove its brain delivery property. CBSA was designed as the targetor, which was covalently conjugated to the surface of poly(ethylene glycol)-poly(la