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开瑞坦产品知识培训医学事务部内容 概况 基础知识和作用机制 药理学基础 临床应用和疗效 安全性内容 概况 基础知识和作用机制 药理学基础 临床应用和疗效 安全性开瑞坦全球上市25年，中国上市21年21年的临床使用经验剂型 片剂 糖浆规格: 6 片/盒60毫升/瓶零售价: 27.6元42元生产地： 中国 比利时用量每天一次 片剂 糖浆 (10mg/片) (1mg:1ml)成人和12 每次一片(10mg) 每次二勺(10ml) 岁以上儿童 2-12岁: 30kg 每次一片(10mg) 每次二勺(10ml) =30kg 每次半片(5mg) 每次一勺(5ml) 变态反应- 定义变态反应又称过敏反应 (hypersentitivity)过敏的一般解释：机体对某些药物或外界刺激的感受性不正常地增高的现象，如药物过敏/花粉过敏过于敏感(现代汉语词典，第5版)变态反应的医学解释：由变应原引起的机体异常免疫反应，结果导致组织炎症或器官功能障碍变态反应- 分型II型 细胞毒型变态反应 输血反应 药物反应 移植排斥反应I型 速发型变态反应 过敏性鼻炎、支气管哮喘 荨麻疹 食物过敏 过敏性休克III型 免疫复合物型变态反应血清病肾小球肾炎系统性红斑狼疮IV型 迟发型变态反应 结核菌素反应、 肉芽肿 接触性皮炎何维主编. 《医学免疫学》第二版. 人民卫生出版社, 2010.变态反应- I型反应和组胺I型 速发型变态反应 过敏性鼻炎、支气管哮喘 荨麻疹 食物过敏 过敏性休克组胺：主要来源：肥大细胞和嗜碱性粒细胞/大脑组胺能神经元/胃肠道功能：免疫防御觉醒、记忆和认知腺体分泌张罗等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2005;12:61-4.组胺受体-分类受体分布效应拮抗剂H1CNS神经元、平滑肌（血管/呼吸道/消化道）、血液细胞收缩平滑肌，增加腺体分泌扩张血管、增加通透性、水肿苯海拉明氯雷他定H2心房、房室结心室、窦房结胃壁细胞…增加收缩、减慢传导增加收缩、加快心率胃酸分泌...雷尼替丁西咪替丁H3突触前膜…抑制组胺合成和释放…氨砜拉嗪H4造血干细胞促进炎症反应氨砜拉嗪杨士杰主编. 《药理学》第二版. 人民卫生出版社, 2010.H1抗组胺药物地氯雷他定酮替芬 依巴斯汀 非索非那定左西替利嗪特非那定阿伐斯汀西替利嗪氯雷他定第一个抗组胺药苯海拉明 芬苯扎胺氯苯那敏阿司咪唑氮卓斯汀1942197919881996200120031937 抗组胺作用 抗胆碱作用 镇静作用抗炎作用常用H1受体拮抗剂第一代（有中枢镇静作用）第二代（无中枢镇静作用）脘基胺类氯苯那敏（扑尔敏）阿伐斯汀哌嗪类羟嗪西替利嗪（仙特明）左西替利嗪（迪皿）哌啶类酮替芬阿扎他定氯雷他定（开瑞坦）地氯雷他定（恩理斯）咪唑斯汀（皿治林）非索非那定（莱多非）依巴斯汀（思金）氨基乙醇类苯海拉明、氯马斯汀吩噻嗪类异丙嗪（非那根）其他依匹斯汀氮卓斯汀（敏奇）F. Estele, et al. J Allergy Clin Immunol. 2011.H1受体拮抗剂-第一代自从上个世纪四十年代问世以来得到广泛应用被认为是”安全的”作用不持久，需要一天内多次服用受体选择性差，产生以下作用抗蕈毒碱样抗a-肾上腺素能抗5羟色胺容易通过血脑屏障，产生嗜睡、乏力，损害认知、记忆、精神运动功能某些药物在加大剂量情况下，如异丙嗪、溴苯那敏、苯海拉明可能与QT间期延长、心律失常有关Church MK, et al. Risk of first-generation H1-antihistamines: a GA2LEN position paper. Allergy 2010; DOI:10.1111/j.1398-9995.2009.02325.x.H1受体拮抗剂-第一代第一代(旧)H1抗组胺药的潜在毒副作用CNS H1受体M受体5-羟色胺受体α-肾上腺素受体心脏离子通道(IKr, INa, 其他)食欲体重头晕体位性低血压口干尿潴留窦性心动过速清醒、认知、学习、记忆、精神运动能力中枢损害，伴或不伴镇静作用QT间期室性心律失常Simons FE, Simons KJ. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(6):1139-1150.H1受体拮抗剂-第二代优点：循证医学证据强：有大量随机、对照、多中心临床研究疗效优越：高效抗组胺和抗炎症作用起效快：1小时左右快速起效维持时间24小时左右不易通过血脑屏障产生CNS不良反应受体选择性高，不易产生抗蕈毒碱、抗五羟色胺、抗a-肾上腺素能样作用 缺点:特非那丁和阿司咪唑因心脏不良反应于1997年被美、欧、日本等国家撤市部分药物可出现轻度的困倦、嗜睡开瑞坦作用机制活化的肥大细胞脱颗粒☆鼻部症状鼻痒、鼻涕、鼻塞、喷嚏释