抗精神病药-09.ppt

抗精神失常药; 精神失常是多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等疾病。 ;抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂症药（antimanic drugs ） 抗抑郁症药（antidepressive drugs） 抗焦虑药（antianxiety drugs）;第一节;精神分裂症:是一类以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征的精神病。根据临床症状分为Ⅰ型（幻觉和妄想）和Ⅱ型（情感淡漠、主动性缺乏）。 病因：与边缘系统DA功能亢进有关 ;;抗精神分裂症药分类;一、 吩噻嗪类 ; 具有广泛的中枢和外周抑制作用，其作用的药理基础在于阻断多种神经递质受体。 氯丙嗪 （-） （-）DA受体 ?和M受体 抗精神病作用 ;药理作用及机制;;抗精神病作用机制;脑内DA神经通路及其功能;脑内DA受体及其亚型;;2、镇吐作用;3、抑制体温调节作用;（二）对内分泌系统的影响;α-R阻断作用 α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压 M-R阻断作用 阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。 过量导致阿托品样中枢作用。;[药代动力学] 口服吸收慢而不规则。 个体差异大，代谢缓慢，用药宜个体化。 肌肉注射给药， F比口服提高4-10倍。 肝药酶代谢，代谢物从尿排出。;临床应用;[不良反应及注意事项] 1. 常见不良反应: (1)中枢抑制症状 (2) ?-受体阻断作用 (3) M-受体阻断作用;2.锥体外系反应：  (1)帕金森综合征  (2)急性肌张力障碍 (3)静坐不能 (4)迟发性运动障碍;;6. 心血管和内分泌系统反应 直立性低血压， 持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、 高血压患者；心电图异常，心律失常。长期用 药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌 乳、月经停止、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒 一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。 ;;硫杂蒽类;丁酰苯类：氟哌啶醇;其他抗精神病药; 为苯二氮卓类抗精神病药。能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应。 作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。 ; 美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有4%，而氯氮平组却高达30%，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位。目前公认氯氨平为抗精神病药中疗效最佳者。; 治疗早期白细胞减少，我国从1978年后广泛使用氯氮平,常规辅以血检,未发现多的严重不良反应。;利培酮;第二节; 躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，动作与 语言增多，伤人毁物。 抑郁症：情绪低落，思维迟钝，动作与语言减少，悲观厌世，有自杀倾向。 特征：属于情感型精神障碍，可单独出现或交替发作。 病因：与单胺类递质增多或降低有关;一、抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate） 1.作用机制多方面。 2.显效慢。 3.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响。 4.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。 5.不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度 ;二、抗抑郁症药 抑郁症病因 可能是由于脑内5－HT?，NA?，乙酰胆碱?；忧郁时脑胆碱能神经活性升高，拟胆碱药毒扁豆碱对躁狂症有效。某些阿托品类药物可增强三环类的抗忧郁作用。 ;抗抑郁药分类: 1.三环类(tricyclic antidepress-ants，TCAs)（非选择性单胺摄取抑制药）：米帕明 2.NA摄取抑制药：地昔帕明 3.选择性5-HT再摄取抑制药：氟西汀 ; 三环类 三环类药物使用时间最长，经验最丰富，疗效确实。起效缓慢，连续给药有效。 代表药物：丙米嗪（米帕明） 与吩噻类抗精神病药有相似的三环结构，所以两药有相似作用。;[作用机制] 摄取进入神经末梢是NA、5-HT、DA灭活的重要机制。药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。 大多数TCAs有抗M受体和α1以及H1受体的作用。 ;[临床作用] 1、抗抑郁 2、焦虑和恐怖症 3、儿童遗