第八章 寄生虫疫苗.pptVIP

全球血吸虫分布图 分布 后果严重 寄生于人体的血吸虫（6种） 埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium） 1851 曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni） 1902 日本血吸虫 （Schistosoma japonicum） 1903 间插血吸虫 （Schistosoma intercalatum） 1934 湄公血吸虫 （Schistosoma mekongi） 1978 马来血吸虫 （Schistosoma malayensis） 1988 日本血吸虫 Schistosoma japonicum, S.j 成虫主要寄生于肠系膜下静脉，致病以虫卵为主，可引起严重的血吸虫病。 血吸虫的主要特点 成虫似线虫，圆柱形；雌雄异体，但常合抱 成虫在血管内（门脉系统）寄生，虫卵从粪或尿中排出 生活史中无雷蚴和囊蚴阶段 尾蚴为感染期，经皮肤感染 仅有一个中间宿主：钉螺 虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严重 日本血吸虫?生活史?简图 人体内阶段 人体外阶段 日本血吸虫?生活史?宿主 ?中间宿主 钉螺是血吸虫的唯一中间宿主。 日本血吸虫?生活史?宿主 ?中间宿主 ?保虫宿主 牛、羊、猪、狗、鼠等30多种哺乳动物。 ?终宿主 水牛 1.感染条件： 接触“疫水” 日本血吸虫?生活史?尾蚴感染 第八章 基因工程寄生虫疫苗 Parasite Vaccine By Gene Engineering 第一节 概 述 （Section I Outline） 人体寄生虫与人类共存的历史可追溯到远古，在漫长的岁月里寄生虫和宿主的关系经历了“史前期”，“形成期”和“确定期”。 据WHO统计，目前大约1/4世界人口受到五大寄生虫感染（疟疾、血吸虫、利什曼原虫、丝虫、锥虫）要全面控制寄生虫病的流行，所面临的仍是一条漫长而艰辛之路。 寄生虫与宿主的关系保持平衡是在长期进化过程中逐步形成的。 经过自然选择宿主逐渐形成有效的免疫反应以防范寄生虫的毒害作用。 通过高度自然选择，一些种群的寄生虫和宿主关系不相适应，难以平衡逐步消失。而另一些种群在进化过程中获得某些保护自己而不被宿主清除的功能，即所谓寄生虫的免疫逃避机制。 一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（key of success ） 1、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位； 2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显。 3、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。 二、寄生虫疫苗的分类（category of parasite vaccine） 寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可分类为： ①带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）； ②致弱病原疫苗（减毒活疫苗）； ③灭活或死病原疫苗； ④亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）； ⑤合成的或重组的抗原疫苗； ⑥抗独特型Ab疫苗； ⑦DNA疫苗。 三、问题（questions） 迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因： （1）多数寄生虫为多细胞生物，寄生虫抗原成分非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫应答机制不清。 （2）寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性免疫力（一般为30%~70%）。 （3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其机制尚待阐明。 （4）寄生虫一般引起慢性长期感染，病期因寄生虫生活史中形态上不同，常存在数阶段（期）。 (一)疟疾及疟原虫 疟疾（Malaria），又名打摆子，经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。 * 全球疟疾疫情分布图 全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非洲以外的感染率低于5%，撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。 * 疟疾的危害 疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一， 每年疟疾发病人数为3～5亿，因恶性疟引起死亡超过100万。 * 疟疾的主要症状 周期性寒战 发热 头痛 出汗 贫血 脾肿大 * 间日疟原虫生活史与形态 人（脊椎动物宿主） 蚊（媒介宿主） 肝细胞 内发育 红细胞 内发育 胃内配 子生殖 胃壁孢