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精品论文 参考文献 格列齐特缓释片的制备 张连珍 （内蒙古多伦县人民医院 内蒙古多伦 027300） 【摘要】 本文通过制备适用于临床应用的新型以HPMC为骨架的格列齐特凝胶骨架缓释片，得出结论：本品处方合理，制备工艺可行，体外释放行为与Diamicron MR 相似。 【关键词】 格列齐特 凝胶骨架片 药物释放 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0349-02 格列齐特普通片剂、胶囊剂的规格为80mg，病人一般每天服用160mg，分别两次口服。两种普通制剂均存在病人服用不便、易忘服、漏服、血药浓度波动大、有发生低血糖的危险等缺点。本文参照法国施维雅公司的格列齐特缓释片（商品名 Diamicron MR，参比制剂），采用HPMC为骨架材料，研制了日服1次的I缓释片。 1 材料与仪器 1.1药品与试剂 格列齐特原料药，格列齐特对照品，羟丙甲纤维素，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁，磷酸氢钙。 1.2实验仪器 UV2300紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出实验仪，单冲压片机。 2 方法与结果 2.1缓释片的制备工艺 原、辅料分别过150目筛，按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙、HPMC和乳糖，混合均匀，用质量浓度为50gbull;L-1的PVP乙醇溶液制软材，20目筛制粒，40℃以下干燥，18目筛整粒，加适量硬脂酸镁，混匀，用phi;8.0mm浅凹冲模压片。 2.2分析方法的建立 2.2.1吸收波长的选择 选择228nm为测定波长。 2.2.2标准曲线制备 精密称取恒重后的对照品适量，用pH7.4的磷酸缓冲溶液配成浓度约为33.1gbull;L-1的标准储备溶液，分别精密吸收1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml置10ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，以缓冲液作空白，在228nm波长处测定吸收值，求得标准曲线为A=0.0413C+0.0043r=0.9999。 2.2.3格列齐特溶液稳定性实验 制备浓度为13.2gbull;L-1的格列齐特溶液，37℃下放置，分别于规定的时间段（2.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h）内，在228nm波长处测定吸光度。结果显示：格列齐特磷酸缓冲溶液在24h内稳定性良好。 2.3体外释放度测定 参比制齐（Diamicron MR ）在2、4、12h的累积释放度约为24%、45%、90%。 2.4影响药物释放因素考察 2.4.1 HPMC的规格对释药速率的影响 HPMC的规格对药物的释放具有较大的影响，故可以通过选择合适规格的HPMC，使药物达到满意的释放。 2.4.2 HPMC用量对释药速度的影响 实验表明：处方中HPMC用量对药物的释放也有较大的影响。 2.4.3填充剂对释药的影响 分别选择磷酸氢钙，MCC，淀粉，糖粉为填充剂，用量为片重的50%，其他辅料不变，按制备工艺项下压片，测定释放度，绘制释放曲线，结果表明：磷酸氢钙对药物的前期释放具有一定的缓释作用，又能使药物后期释放完全，故处方中选择的磷酸氢钙为填充剂。 2.4.4致孔剂对释药的影响 致孔剂的种类对药物的释放无显著性影响。 2.4.5硬度对释放度的影响 硬度对药物的释放无显著影响。 2.5正交实验优化处方 根据单因素实验的结果，分别选择HPMC SH 50，HPMC SH 4000，乳糖为三个因素，结果显示：3因素的影响程度依次为乳糖＞HPMC SH 50＞HPMC SH 4000。照处方8制得的片剂体外释放行为与参比制剂最为接近，因此选为优化处方。 2.6优化处主验证 照优化的处方制备格列齐特缓释片，测定体外释放度，并与参比制剂比较，配对资料t检验判断两者体外释放的相似性。 结果表明：P值为0.83，表明两者的体外释放行为相似。 3 讨论 3.1在本制剂的处方中，HPMC的含量是影响药物释放的主要因素之一。随着片剂中HPMC含量的增高，药物的释放速度变慢。