药理学第32章胰岛素PPT.ppt

第三十二章 胰岛素及口服降血糖药 (Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs);糖尿病（Diabetes mellitus）是由于遗传或环境等因素引起的胰岛素分泌相对或绝对不足或拮抗胰岛素的胰高血糖素过多引起的代谢紊乱性的疾病。 Ⅰ型－－胰岛素依赖型糖尿病 （IDDM) Ⅱ型－－非胰岛素依赖型糖尿病 （NIDDM) ;;治疗药物;;猪胰岛素结构;【药理作用】 1、脂肪代谢： 促进脂肪合成并抑制其分解，从而减少游离脂肪酸和酮体生成。 抑制脂肪酶，使脂肪分解减慢，促进脂肪酸进入细胞; 增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成及储存。 ;;3、蛋白质代谢：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4、促进K+内流 Ins可激活Na+-k+-ATP酶 ，促进K+进入细胞内，降低血钾。 5、长时间作用： ; 【作用机制】 胰岛素与InsR（膜受体）的α亚基结合后，迅速激活β亚基上的TPK，引起β亚基的自身磷酸化，产生一系列生物效应。 ; 使葡萄糖或其他蛋白质重新分 布到细胞膜，加速葡萄糖的转运。 从而产生降血糖的作用。;【体内过程】1.口服易被消化酶消化。皮下给药吸收快,作用迅速（0.5-1h）,1-5h达高峰。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。2.肝肾中灭活，半衰期为5-6分钟，但生物效应可维持数小时。;【临床用途】 1、糖尿病 （1）IDDM 胰岛素是唯一的治疗药物须终身服药。 （2）NIDDM 经饮食控制及口服降血糖药无效者。;（3）糖尿病急性并发症 ①糖尿病酮症酸中毒 给予足量的胰岛素；纠正水电解质紊乱；去除诱因。 ②非酮症高血糖高渗性昏迷 纠正高血糖、高渗状态及酸中毒、不宜使用大量胰岛素。 ; （4）糖尿病伴有合并症 糖尿病合并重度感染、高热、妊娠创伤、手术等。 2、 高血钾 ：GS +Ins 3、细胞内缺钾（GIK） GS +Ins+Kcl可促进血液中钾进入细胞内。;单组分胰岛素(McI)：为高纯度胰岛素。;【不良反应】 1、低血糖及低血糖休克： 口服糖水；重者立即静注50%GS抢救。 2、过敏反应： 可用组胺受体阻断剂处理；严重者用GCS。 3 、胰岛素抵抗（insulin resistant）： 急性抵抗性：应激原因→血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒血中大量游离脂肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用。 治疗上主要是消除诱因，短期内加大Ins 的用量。;慢性抵抗性指每日应用200u以上的胰岛素而无并发症。原因有三：①受体前异常：可能与体内产生的Ins抗体有关，用免疫抑制剂控制症状；②受体水平变化：胰岛素受体数目减少；③受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常.可换用高纯度胰岛素。 4、局部反应： 注射部位出现炎症，皮下硬结，皮下脂肪萎缩。 ;§第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、促胰岛素分泌药 三、双胍类 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 五、胰岛素增敏药;;【体内过程】;【 药理作用及机制】 1、 降血糖作用： 特点：可降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的病人有效。 （1）刺激胰岛?细胞分泌胰岛素； （2）减少胰岛素与血浆蛋白结合；减慢肝对胰岛素的消除； （3）通过促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放。 ;β细胞膜;2、对水排泄的影响： 格列本脲、氯磺丙脲能促进ADH的分泌。 3、对凝血功能的影响： 第三代药物能降低血小板粘附力，还可刺激纤溶酶原的生成，恢复纤溶活性。对预防或减轻糖尿病人微血管并发症有一定作用。;;【不良反应】1、胃肠道反应：2、过敏反应：3、肝损伤： 4、持久的低血糖 老人和肝肾功能不良DM者忌用。 ;二、促进胰岛素分泌药;;三、双胍类;【药理作用】 特点：对正常人血糖无影响，而对胰岛功能正常或丧失的糖尿病患者可明显降低血糖。 原理： 促进骨骼肌及周围组织对葡萄糖的摄取利用； 降低葡萄糖在肠内的吸收，降低糖原的异生； 抑制胰高血糖素释放； 阻碍食物的吸收。 ;【用途】 用于轻症II型糖尿病， 尤其是肥胖和单用饮食控制无效者（双胍类药物妨碍营养物质的吸收，病人用后往往体重降低）； 单用磺酰脲类不能控制血糖者，常与本类药物合用。 二甲双胍还可降低低密度和极低密度脂蛋白水平，用来治疗动脉粥样硬化。;【不良反应】; 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖平） 为新型口服降血糖药，降低餐后血糖明显。 【作用机制】 ;五、胰岛素增敏药;作用机制;【药理作用】 1、改善胰岛素抵抗- 增加肌肉及脂肪组织对insulin的敏感性，降低肌肉、骨骼、肝脏的胰岛素抵抗。 ;2、激活外周