血红蛋白病PPT.pptVIP

β地贫：以基因突变为主 以临床表现的轻重：分为三种类型； 以血红蛋白电泳结果：分为五种类型； 以基因突变的位置，分子机理或后果可分为多种类型。 发病机制： 11#染色体短臂β珠蛋白基因突变，主要为编码区DNA序列点突变，引起mRNA前体加工障碍，导致β珠蛋白合成不足。 依β链合成量为分类标准： ⑴ β地贫1(β -Thal 1)：β珠蛋白合成完全缺如； ⑵ β地贫2(β -Thal 2)：β珠蛋白合成减少，但仍有少量HbA合成。 生化电泳特征： β链合成不足，β基因簇γ、δ基因产物代偿性增加，致使胎儿血红蛋白HbF(α2γ2)或成人HbA2(α2δ2 )增加。 β地贫临床类型及表现 β地贫临床类型(依临床症状表现程度) 名称 基因型 轻型β地贫 β+/βA，β0/βA，δβ0/βA 重型β地贫 β+/β+，β0/β0，δβ0/δβ0，β+/β0 中间型β地贫 β+(高F)/β+(高F)，β+/δβ+ β地贫临床类型及表现-1 轻型β地贫： 临床表现：无症状或表现轻微； 生化特征：β链合成量略下降，血色素降低，小细胞症：HbA2(α2δ2)或/和HbF(α2γ2)增高； 患者类型：β0或β+杂合子； 基因型： β+/β，β0/β，δβ0/β。 β地贫临床类型及表现-2 重型β地贫： 临床表现：严重贫血，胎儿出生数月后严重溶血性贫血，脾肿大及全身不适应征； 生化特征：无β链合成或合成很少，RBC发育障碍，形成包涵体导致溶血，骨髓造血系统代偿型活跃； 患者类型：β0,β+或δβ0的纯合子或双重杂合子 基因型：β0/β0，β+/β+，δβ0/δβ0，β+/β0 。 β地贫临床类型及表现-3 中间型β地贫 临床表现：贫血明显,但不加治疗仍可存活； 生化特征：仍可产生相当数量的β链，HbF代偿性增加，红系统代偿性增生； 患者类型：少数为变异型β地贫纯合体，多数为双重杂合； 基因型：β+(高F) /β+(高F) ，β+/δβ+。 β地贫血红蛋白电泳分类 依血红蛋白电泳结果： ⑴经典型β地贫； ⑵δβ型地贫； ⑶遗传型胎儿血红蛋白持存症； ⑷血红蛋白Lepore； ⑸Hb Kenya。 ⑴经典型β地贫 致病基因为β+或β0地贫； HbA2明显， HbF在杂合子未见增高，在纯合子代偿性增高，但不足代偿HbA的缺乏； ⑵ δβ型β地贫 δ和β基因缺失； 完全不能合成HbA和HbA2，HbF代偿性增高； 临床表现为中间型β地贫。 ⑶遗传型胎儿血红蛋白持存症 遗传机理：β和δ基因以缺失； δ和γ基因间DNA序列缺失，致使β基因下游110 kb处增强子序列与γ基因接近，从而激活γ基因高表达； 生化特征：HbF成人持续高表达； 临床表现：无症状或症状轻微。 ⑷血红蛋白Lepore 遗传机理：基因内的不等交换导致形成δ/β融合基因； 生化特征：只产生少量δβ珠蛋白链； 临床表现：与β地贫杂合子或纯合子类似。 血红蛋白Lepore * 血红蛋白病 医学遗传学课程 血红蛋白的分子结构 血红蛋白及其基因的结构和时序性表达 地中海贫血的地理分布特点 地中海贫血发病的生化机理概述 α地贫的遗传分类及其主要临床类型 α地贫的分子基础 β地贫的临床分类和临床临床遗传类型 β地贫的分子基础 血红蛋白与血红蛋白病 血红蛋白是研究最详尽的人类蛋白质之一；由于取材容易，RBC的高度特化 血红蛋白病是从基础（基因—蛋白质—发病机理） 到临床表现研究最详尽的人类疾病之一 对血红蛋白和血红蛋白病的研究提出了“分子病”的概念 1866年已发现胎儿血红蛋白与成人有所不同 1904首次发现镰形红细胞病病例 1917发现此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变 1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件 1949年Pauling等利用电泳检测技术，证明镰形红细胞是由于珠蛋白分子异常造成。从而提出分子病的概念 1956年Ingram证明HbS分子的异常是由于β链第六位Glu（谷氨酸）突变为Val（颉氨酸）造成 1925年Cooley描述了首例地中海贫血病例 血红蛋白的遗传学 分子量64.5kD 四聚体复合蛋白, α2β2,, 各亚基均结合一含铁血红素分子 α链基因簇位于16#染色体短臂:16pter-p13.2 β链基因簇位于11#染色体短臂:11p15.4-pter 一条染色体上的类α和类β基呈顺次表达 血红蛋白四聚体的结构图 α/β珠蛋白基因簇 Chromoso