药品生产新技术应用的指导原则.pdf

第五篇 药品生产新技术应用的 指导原则 第五篇 药品生产新技术应用的指导原则 ·( !% · !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 第一章 化学药物原料药制备 和结构确证的研究 《药品注册管理办法》附件一中药、天然药物注册分类及申报资料要求中，要求申 报的第 号是生产工艺的研究资料和文献资料，第 号资料是确证化学结构或组分的 ! !# 试验资料和文献资料， 附件二化学药品注册分类及申报资料要求中，要求申报第$ 号资料原料药生产工艺 的研究资料和文献资料，第 号资料确证化学结构或者组分的试验资料和文献资料。 % 国家药监局 年 月 日发布的 《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术 ’ # !$ 指导原则》，包括两部分内容，《化学药物原料药制备的研究技术指导原则》和 《化学药 物结构确证的技术指导原则》。 第一节 《化学药物原料药制备的技术指导原则》 原料药的制备是药物研究和开发的基础，是药物研发的起始阶段，其主要目的是为 药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床试验提供合格的原料药，为质量研究提 供详细的信息，通过对工艺全过程的控制保证生产工艺的稳定、可行，为上市药品的生 产提供符合要求的原料药。 本指导原则旨在反映原料药制备研究的基本规律，并遵循该规律进行原料药的研 发，确定符合相关法规的、科学的基本技术要求，为药物研发者在原料药制备研究中提 供基本的技术指导，同时使药物研发者对在药品评价过程中所需要关注的问题有—个清 楚的认识。 本指导原则主要内容为：概述、研究的一般过程、研究的基本内容、名词解释、参 考文献等。概述就本指导原则起草的目的意义、适用范围等方面进行介绍。研究的一般 过程为药物研发者提供原料药制备研究的通用规律，使药物研发者对药物研发过程有一 个整体的认识。研究的基本内容主要对工艺的选择、起始原料和试剂的要求、工艺数据 的积累、中间体的要求、工艺的优化与中试、杂质的分析、“三废”的处理和工艺的综 合分析等方面进行了阐述，其研究内容基本上是按照原料药制备的研发过程进行设置 的，从实验室阶段到工业生产阶段均提出了相应的要求，强调了对工艺过程控制的重要 性，目的是使药物研发者按照以上要求进行研究可以得到一个合理、可行的生产工艺； 名词解释对本指导原则中涉及的专有名词进行解释，以免引起歧义；参考文献给出本指 ·%#5 · 第五篇 药品生产新技术应用的指导原则 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 导原则所采用的文献依据。 本指导原则是一个通用的原则，适用于经化学全合成或半合成以及从动、植物中提 取的原料药的研制，包括新药、进口药和已有国家标准的药物。经微生物发酵得到的药 物也可参考本指导原则的相关要求。 需要说明的是，在药物研发过程中，由于药物自身的特性，存在很多特殊情况，并 且随着科学的发展，新技术和新方法不断出现，会遇到很多目前难以预料的问题，因此 本指导原则只是给予药物研发者在原料药制备研究中应关注的基本问题，药物研发者亦 可根据原料药研发的实际情况，采用其他更有效的方法和手段，但是必须符合药物研发 的规律，并提供科学合理的依据。 一、原料药制备研究的一般过程 原料药制备研究过程一般包括以下 个阶段： ! （）确定目标化合物：通过文献调研、药效学筛选实验或其他有关基础研究工作， 确定拟开发的目标化合物。 （）设计合成路线：根据目标化合物的结构特性，参考国内外相关文献，综合分 # 析，确定一条工艺可行、成本合理、收率相对较高的合成路线。 （）制备目标化合物：通过化学反应、生物发酵或其他方法制备出质量符合要求的 $ 目标化合物，为产品进行结构确证、质量控制等药学方面的研究，以及药理