第五章细菌的耐药性PPT.ppt

1 第五章 2 抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。 抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。 产生：放线菌 真菌 细菌 方式：自然合成 人工半合成 3 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 4 青霉素（penicillin） 1928年9月 亚历山大·弗莱明 青霉菌 培养液具有杀灭葡萄球菌作用 7 药物作用 机 制 举 例 抑制细胞壁的形成 导致细菌细胞破裂死亡 如β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸 影响细胞膜的功能 破坏细胞膜的结构，导致渗透性增加，细胞物质泄漏。 如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素、酮康唑 干扰蛋白质的合成 抑制生物蛋白酶的合成来 抑制微生物生长 四环素类、氯霉素、链霉素、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素类等 阻碍核酸的合成 抑制DNA或RNA合成而抑制 微生物的生长繁殖 如利福霉素、博莱霉素喹诺酮类、磺胺药等 抗菌药物主要作用部位及作用机制 8 第二节 细菌的耐药机制 耐（抗）药性 （drug resistance） 指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC ） 在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定体外抗菌活性 药物敏感试验 10 抗生素的中国式滥用：中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家 我国成抗生素滥用最严重国家  2010年12月02日02:39  新京报 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素约21万吨，出口3万吨给世界人民，其余18万吨留给自己，人均年消费量138克（美国仅仅13克），统计资料显示，我国每年因抗生素滥用导致医疗费用增长800亿元。 11 门诊感冒患者约有75%使用抗生素 住院患者抗生素使用率达80%，其中：使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%的国际水平，外科患者抗生素使用率达97%以上，而英国为22%，世界平均水平约30%。 在中国 12 超级细菌！ 超级细菌几乎可抵御所有抗生素 10年内无药可治 2010年08月13日 13 “超级细菌”所携带的NDM-1基因是编码能够分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金属β-内酰胺酶”。该基因本身没有致病能力，但临床上的病原菌若携带这种基因，则对绝大多数抗生素均不敏感，其所引起的重症感染也就几乎无药可治。 　　所以说，“超级细菌”的真正威胁在于其耐药性的传播，而非致病力的强弱。 14 一、细菌耐药的遗传机制 (一) 固有耐药性 是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。 是始终如一的，由细菌的种属特性所决定的。 抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是细菌必须具有药物的靶位。 15 (二) 获得耐药性 是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 1、本质：基因突变或获得新基因 2、影响因素：药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况 一、细菌耐药的遗传机制 16 染色体突变 R质粒的转移(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药 3、获得耐药性的发生机制 17 多重耐药性： 细菌同时对耐药机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有耐药性。 交叉耐药性： 细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也有耐药性 泛耐药性： 对除黏菌素以外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发酵菌，包括假单胞菌属、不动杆菌属、、窄食单胞菌属等。 (三) 多重耐药性 18 二、细菌耐药的生化机制 （一）钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase) 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶 19 20 （二）药物作用靶位的改变 利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性 青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。 二、细菌耐药的生化机制 21 （三）抗菌药物的渗透障碍（BF） （四）主动外排机制 （五）细菌生物被膜作用及其他 二、细菌耐药的生化机制 22 23 第三节 细菌耐药性的防治 合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一 严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染 加强药政管理 研制新抗菌药物 破坏耐药基因 24 4月7日是世界卫生日。2011年世界卫生日的主题是“抵御