聚焦光束反射测量FBRM在厄贝沙坦晶型转化中的应用研究.pdfVIP

聚焦光束反射测量(FBRM)在厄贝沙坦晶型转化中的应用 田静 龚俊波∗ （天津大学化工学院，天津 300072） 摘要：本文通过聚焦光束反射测量(FBRM)观察了厄贝沙坦在水中由晶型A 转化到晶型B 的过程，这个转 化过程分三个阶段：晶型A 的溶解，晶型B 的成核和生长。考察了搅拌转速和温度对厄贝沙坦晶型转化的 影响。其中搅拌转速对晶型A 溶解过程影响不显著，但对晶型B 的成核和生长过程影响较明显；温度对晶 型转化有明显的影响，温度越高，越有利于晶型转化。 关键词：聚焦光束反射测量(FBRM) ；厄贝沙坦；晶型转化 The application of Focused Beam Reflectance Monitoring (FBRM) to polymorphic transition of irbesartan * Tian Jing, Gong Junbo (School of Chemical Engineering and Technology of Tianjin University, Tianjin 300072) Abstract ：Form A transformed to form B of irbesartan in water was observed with Focused Beam Reflectance Monitoring (FBRM), which occurred with the dissolution of form A, nucleation and growth of form B. The effect of stirring rate and crystallization temperature on polymorphic transition of irbesartan was studied. Results showed that Stirring rate affected growth of form B much more than on the dissolution of form A and crystallization temperature has significant impact on polymorphic transition which became more as temperature was higher. Keywords: Focused Beam Reflectance Monitoring (FBRM); Irbesartan; Polymorphic transition 引 言 聚焦光束反射测量（FBRM ）方法是通过激光发展到测量颗粒尺寸范围为0.25-1000 微 米的一种相对新的测量方法。这一技术最大的优点是可以在线和实时地给出悬浮液中颗粒尺 寸数据和颗粒粒数变化趋势[1, 2] 。FBRM 技术应用到许多领域，而且也有许多文献报道这种 技术的应用，包括结晶过程控制[3-6] [7] [8] 、检测多晶型的转换 、颗粒分散控制 、溶解度的测定 [9] [10] 等。生物学方面也用它来表征培育的细胞和在线检测细胞的生长 。 厄贝沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，主要在高血压、充血性心力衰竭、糖尿 病和肾病的治疗中发挥重要作用。它的分子式是 C H ON ，化学名为2-丁基-3-[4-[2-(1H- 25 28 6 四唑-5-基)苯基]苄基]-1,3-二氮杂螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮，存在A 和B 两种晶型[11, 12] 。A 晶型 是单斜晶系，B 晶型是三斜晶系