蛋白质的PEG修饰研究.pdfVIP

海峡药学 2013年 第25卷第 1期 {24]童宁 ．葛根素治疗急性脑梗死46例疗效观察 (J]．现代中西医结 的含量 [J]．药物分析杂志，1995，15(2)：4． 合杂志，2007，5(16)：612．613． [33]秦青 ．薄层扫描法测定玉泉冲剂中葛根素的含量 J【]．中成药． (25]詹贵成，蒙光容 ．薄层层析．比色法测定葛根黄芩黄连汤中的葛 1994，16(12)：11． 根紊含量 (J]．药物分析杂志，1987，(1)：58． [34]郑一敏，胥秀英，傅善权 ．葛根总黄酮指纹图谱数据分析方法探 [26)徐札案，刘爱茹 ．葛根素比色测定法 [J]．中草药通讯，1975， 讨[J]．重庆中草药研究，2004(1)：1O．12． (6)：9． [35]王言才，华永庆，宿树兰 ．不同品种葛根中葛根素及总黄酮的含 (27]梁文法，简毓琴，等 ．薄层．紫外分光光度法制定葛根中葛根素含 量测定[J]．时珍国医药，2008，19(1)：132．133． 量 [J]．中成药。1991，13(12)：33． (36]李雪松，关云娇 ．高效液相色谱法测定降压平片中的葛根索含量 [28)周小初，于沛，李文明 ．冠心灵片质量标准的研究 [J]．中成药， (J]．解放军药学学报，2011，27(4)：348—349． 1992，14(3)：13． [37]张世勤，车树琦，胡长风，等 ．根痛平片中葛根素的含量测定[J]． 69)杨雁宾 ．紫外分光光度法测定葛根及其制剂中葛根素的含量 中草药。1996，27(7)：405． J【]．基层中药杂志，1991，5(4)：26． (38]姜兰芳，周光明，李艳艳 ．胶束萃取．高效液相色谱法同时测定葛 [30]刘计权，刘亚明，裴香萍，等 ．山西产葛根总黄酮及 3种异黄酮含 根粉中5种异黄酮 [J]．食品科学，2011，32(6)：186—190． 量的测定 [J]．中华中医药杂志，2012，27(2)：309．312． [39]陈丽 ．葛根与葛根提取物及葛根注射液指纹图谱研究[J]．现代 [31]李正国，丁立佐 ．15种中成药中葛根素的薄层色谱分析[J]．中 医药研究，2010，26(8)：1153．1155． 成药，1997。19(4)：13． [40]王黎．高苏亚，李华 ．对不同产地粉葛的指纹图谱及PCA模式识 (32]傅先珏，熊英，邬晓鸥 ．薄层扫描法测定复方伤风胶囊中葛根素 别分析研究[J]．中药新药与临床药理，2011，22(4)：448．451． 蛋 白 质 的 PEG修 饰 张永国浙《江省皮肤病防治研究所药剂科德清 313200) j商要：近年来，聚乙二醇修饰技术已经成为改良蛋白药物最有效的技术之一。蛋白质药物经聚乙二醇修饰后其性质会发生多种变化，该技术也 得到了越来越广泛的应用。目前已经有十余种聚乙二醇修饰的蛋白药物上市，在临床疗效和安全方面有优 良表现。此文综述了蛋 白药物聚乙 二醇修饰技术的发展以及修饰对蛋 白质性质的影响，聚乙二醇修饰的主要方法，有关的鉴定与检测方法，修饰产品的开发与应用状况，并展望了 聚乙二醇修饰技术的发展方向。 关键词：蛋白药物；聚乙二醇；聚乙二醇修饰；定点修饰 中圉分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1006—37652【012)．10—0014，05 随着蛋白质化学和分子生物学的发展，用于各种疾病治 子化合物，其分子式为HO一(CH2CH20)一CH2CH2一OH。最常 疗的蛋白质类药物的研制和应用已成为生物医药产业发展的 见的PEG是线性或分枝的，其分子中存在的大量乙氧基能够 热点。蛋白药物具有作用专一、高效等优点。据估计现在蛋 与水形成氢键，使PEG具有 良好的水溶性。PEG不仅具有 良 白药物 (糖蛋白、非糖蛋 白和抗体)的年增长率为 10％～ 好的水溶性，也能溶于二氯 甲烷、N，N二甲基甲酰胺、苯、乙 35％l【】。然而，蛋白作为药物注射入生物体内时，具有 自身的 腈和乙醇等