对乙酰氨基酚的合成路线1六班第二大组.pptVIP

生化六班第二大组 李畅 李梦云 路迪 杜贝 李亚翠 康杰利 韩依序 李娇茹 杜晓冰 彭鑫 * 简介 对乙酰氨基酚，分子式C8H9NO2，通常为白色结晶性粉末，有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。 性质 白色片状晶体。有强还原性，易被空气中的氧所氧化。遇光和在空气中颜色变灰褐。熔点186℃（分解）。稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快地变褐色。与无机酸作用时生成易溶于水的盐。盐酸对氨基苯酚是白色结晶性粉末。熔点306℃（分解）。易溶于水，也溶于乙醇。都用于制造偶氮染料和硫化染料等，并用作毛皮染料（毛皮棕P）、显像剂。由对亚硝基苯酚或对硝基苯酚还原而制得。 制备方法 1以硝基苯为原料 在浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚，收率64.3%。 优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。 现如今国内情况 目前国内以对硝基氯苯水解得到对硝基酚，经铁屑还原制得对氨基酚，用醋酐酰化获得对乙酰氨基酚。虽然技术成熟，工艺简单，但产品收率低，质量较差，毒性大，成本高。生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。 2以对硝基酚为原料 ? 在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05%～0.5%Pd/C为催化剂，将对硝基酚催化加氢制成对氨基酚，直接将对氨基酚乙酰化合成对乙酰氨基酚，总收率达75%～100%。 ? 用Pd/C为催化剂，采用固定床“一步法”连续合成对乙酰氨基酚，对硝基酚转化率为100%，对乙酰氨基酚选择性达95%以上。 ? 以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸，用量为对硝基酚的2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95%。将催化剂改为Pd—La/c后，对乙酰氨基酚收率达到97%。 3以对氨基酚为原料 ? 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达81.2%。 ? 微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。 4以对羟基苯乙酮为原料 ? 先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmarm重排制得对乙酰氨基酚。刘宁等用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用HB分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2%。Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂，用A1-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30%时产率达最高值. 5 以苯酚为原料 ? 以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82%，68.6%，92.5%，50.5%。 优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率太低(以苯酚计82%×68.6%×92.5%×50.5%=26.3%)。 通过上述分析，对乙酰氨基酚的5种合成法各有优缺点，从原料来源、价格、安全生产、环保、反应条件、反应步骤及总收率等方面综合考虑，以对硝基酚为原料，Pd.La/C为催化剂，“一锅煮”法合成对乙酰氨基酚的方法，具有生产工序少，产率高，能源节省，生产成本低，污染小等特点。此法符合当前可持续发展战略，是值得推广的合成对乙酰氨基酚的方法。 我们组所确定的合成路线是以对硝基苯酚为原料 来合成对乙酰氨基酚 合成路线 C6H4(NO2) (OH)+H2→C6H4(NH2) (OH)+H2O Pd/C C6H4(NH2) (OH)+ (CH3CO)2O→C6H4(NHCOCH3) (OH) +CH3COOH CH3COOH “一步法”将催化氢化与酰化合为一步, 没有中间体对氨基酚的分离问题, 消除了对 氨基酚的氧化, 提高了产品质量和收率, 污染 小, 生产成本低及适合于大规模生产等, 是目 前国内外大力提倡的对乙酰氨基酚的合成方 法。“一步法”合成APAP, 国内外学者对间歇 法和搅拌釜连续法研究较多 。由于固定床连续法不存在催化剂分