普伐他汀对ApoE缺陷小鼠主动脉粥磁醒化变形成及主动脉壁细胞间粘附分子1表达的影响.pdfVIP

世界医学杂志 “心血管病研究新进展”专题讨论会 153 普伐他汀对ApoE缺陷小鼠主动脉粥样硬化变形成 及主动脉壁细胞间粘附分子一1表达的影响 张新超 徐成斌 王胜询 工申五 目的:观察普伐他汀对ApoE缺陷小鼠主动脉粥样斑块形咸的影响及主动脉壁细胞间拈附分子一I (ICAM-1)表达的影4,8A期探讨3-4-3甲基戊=KA*A(HMG-GoA)还原酶抑制I」可能的非调脂杭动 脉粥样硬化作用 方法:选10,20和30周龄雄性ApoE缺陷小鼠各8只，普伐他汀((10mg/kd.d)和阳性对照(等量生 理盐水)每组各4只，灌胃4周，从主动脉血管根部连续横断切片，常规HE组织化学染色一计算机图像扫 描、定量分析主动脉粥样硬化斑块的大小及斑块占管腔面积 采用免疫组织化学及Westem杂交方法测定 主动脉壁ICAM-I表达. 结果:普伐他汀延缓斑块形成，与对照小鼠比，用药组ApoE缺陷鼠的主动脉粥样斑块面积及斑块占 管腔面积明显缩小;普伐他汀有抑制ApoE缺陷鼠主动脉壁ICAM-，表达的作用;其中，对10和20周龄主 动脉壁ICAM-I表达的抑制作用强于30周龄鼠者 结论:普伐他汀明显下调主动脉璧ICAM-1表达，并抑制或延缓ApoE缺陷小鼠主动脉粥样斑块的形 成，其效果与降胆固醉作用不成比例，可能属独立调脂作用以外的其它执动脉粥样硬化机制 关键词:ApoE缺陷 小鼠 斑块 主动脉壁 细胞间粘附分子一] HMG-CoA还原酶抑制剂 普 伐他汀 单核细胞粘附于血管内皮细胞并 HMG-GoA还原酶抑制剂 (HMG- 选10-15周龄C57BL小鼠4只， 迁入内皮，摄取脂质转化为泡沫细胞 GoA)即他汀类药的大规模临床试验 普伐他汀 (商品名:普拉固，中美上 是动脉粥样硬化形成的早期事件，而 已证实，他汀类药除其有效的降胆固 海施贵宝制药有限公司，生理盐水配 血源性巨噬细胞通过内皮广浸润于动 醇作用外，还可使斑块消退，进而减 制)灌胃，5mg/kg.d和10mg/kd,d各 少冠心病临床事件的发生及降低心血 脉内是动脉粥样硬化病变进展活动期 2只;灌胃量为O.lmillog体重。观察 管病死亡率侧，后者可能尚涉及他汀 的一个特征，斑块下密度高、功能活 1周，未发现本实验所给药浓度对 类药一些调脂以外的抗动脉粥样硬化 跃的单核j巨噬细胞是导致斑块不稳 ApoE缺陷鼠正常生长有任何不良影响。 机制 本文利用载脂蛋白E(ApoE) 定的重要因素。内皮细胞源性的细胞 缺陷小鼠一一种现今研究动脉粥样硬 ApoE缺陷小鼠(雄性，购自北京 枯附分子在介导血流中单核细胞与血 化的极佳动物模型川，观察普伐他汀 医科大学实验动物科学部)分为 10 管内皮细胞粘附并迁入内皮这一重要 (Pravastatin,Pra)对主动脉粥样斑块 周龄,20周龄和30周龄三个时段，每 过程起极其重要的作用 应用药理途 形成的影响及主动脉壁ICAM-1表达 个周龄段8只，4只入实验组:普伐他 径降低ICAM-1等相关细胞粘附分子 的彩响，以期进一步探讨他汀类药可 汀1Omg勺.d灌胃;4只作阳性对照 的表达或功能阻抑或减少动脉粥样硬 能的非调脂抗动脉粥样硬化机制 (Con):灌等最生理盐水。上述C57BL 化发生m 小鼠作阴性对照。给药时间4周，普 材料与方法 通饮食