氯沙坦的临床应用及作用机制研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 氯沙坦的临床应用及作用机制研究进展 张潇云 柴新华（上海市松江区泗泾医院药剂科 201601） 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）07-0400-02 【摘要】 氯沙坦是目前临床广泛使用的一线降血压药物，随着使用经验的积累，逐渐发现了其除降低血压外的其他作用，如保护肾脏，降低尿酸，改善胰岛素抵抗，促进骨骼肌重塑，延缓、逆转组织器官纤维化，治疗肾移植后红细胞增多症，提高认知能力以及抗消化道溃疡等。本文通过查阅国内外文献，对目前氯沙坦的临床应用及作用机制研究情况进行综述。 【关键词】 氯沙坦 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 综述 The Research Progress of Clinical Application and Mechanism of Losartan Zhang Xiaoyun 1, Chai XinHua 2 (Pharmacy Department of Sijing Hospital in Songjiang District of Shanghai，Shanghai 201601，China) 【Abstract】 Losartan is widely used in clinical as First-line antihypertensive drug, With the accumulation of experience, in addition to reduce blood pressure，its other functions were found gradually, such as protection kidney, reduce the uric acid, improve insulin resistance, delay or promote skeletal muscle remodeling, reversion of the tissues and organs fibrosis, treatment erythrocytosis disorder after kidney transplantation, and increase the perception ability and anti peptic ulcer, etc. This article reviews current clinical application and mechanism of losartan through consult literatures home and abroad. 【Key words】 Losartan Angiotensin Ⅱ receptor antagonist Review 氯沙坦是全球首个应用于临床的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其及其活性代谢产物E-3174通过选择性地与血管紧张素Ⅱ的AT1受体结合，拮抗血管紧张素Ⅱ引起的一系列生理反应而发挥作用。本文现对氯沙坦的临床应用与作用机制研究进展进行如下综述。 1．治疗高血压：氯沙坦是治疗高血压的一线药物。其本身与AT1受体的亲和力较弱，但是它经肝脏形成的羧酸型活性代谢产物E-3174与AT1受体的结合能力是氯沙坦的10-20倍，生物活性较强，半衰期为(6-9)h，E-3174可能是氯沙坦可每日用药一次的原因。 2．保护肾脏：有人整理分析了国内氯沙坦保护肾脏的临床研究资料，发现氯沙坦可用于治疗各种肾脏疾病，包括高血压肾病、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全等，且对不同阶段的肾功能不全都有很好的保护作用[1]。这种保护作用不依赖于血压变化，而是通过阻断肾脏的AT1受体，扩张肾血管，提高肾小球率过滤，降低尿蛋白来实现。此外，氯沙坦还能延缓肾脏细胞的衰老，研究发现AngⅡ能诱导端粒缩短，导致肾小球系膜细胞（GMC）衰老。而氯沙坦可拮抗AngⅡ的这种作用[2]。 3．降低尿酸：高尿酸血症是心血管疾病的相关危险因素，对高血压合并高尿酸血症的患者，在降压的同时也要注意降低血清尿酸水平。孙向东等[3]收集86例高血压伴高尿酸患者，服用氯沙坦50mgbull;d-1，治疗8W，发现氯沙坦在降压的同时有效降低血浆尿酸水平。Nindita Y等[4]研究发现氯沙坦通过降低人类尿酸转运蛋白1(URAT1）的mRNA水平发挥抑制尿酸重吸收、促进尿酸排泄的作用。而对比试验发现苯溴马隆虽与氯沙坦一样都可抑制URAT1，但却没有降低URAT1的mRNA水平的作用，因此对于已经服用降低血清尿酸药物的高血压病人，氯沙坦仍然能促进其尿酸进一步排泄。 4．改善胰岛素