免疫缺陷病-2013PPT.ppt

同学们好！;;Bubble Boy Disease (泡泡男孩) ; 免疫缺陷病 ;概述 ;PT;免疫反应;免疫反应;小儿免疫系统发育特点;单核巨噬细胞; T cell and cytokines （占外周淋巴细胞80%）;Ig;;;免疫球蛋白G的个体发育;免疫球蛋白的个体发育;补体系统和其他免疫分子;Definition ID是指因免疫细胞和免疫分子发生缺陷引起的机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。 Clinical feature 易反复发生严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病和肿瘤。;免疫缺陷病的分类;原发性免疫缺陷病;PID自1952年发现首例病例以来，已发现200多个病种，其中150余种已明确致病基因。发病率为1:10000。;原发性免疫缺陷病;PID分类（WHO 2009版）: T细胞和B细胞联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 其他已明确临床（基因表型）的免疫缺陷综合征 免疫调节失衡性疾病 先天性吞噬细胞数量和（或）功能缺陷 天然免疫缺陷 自身炎症反应性疾病 补体缺陷;根据日本和瑞士的资料（1988 年）：在PID 中;严重联合免疫缺陷病(1);2、Ｔ-B-（T,B deficiency）SCID （1）RAG (recombinase activating gene) 1 and/or 2 deficiency Ｔ-B- SCID : T cell underdevelopment （2） ADA （腺甘脱氨酶） deficiency Ｔ-B- SCID （3） 淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍 3、PNP(嘌呤核苷磷酸化酶) deficiency dGTP damage T cells; ;严重联合免疫缺陷病(4);不同类型的RAG1和RAG2 基因突变会不同程度和不同方式的影响V(D)J 重组过程，从而呈现出不同的表型。RAG1 和RAG2 基因的无义突变会导致T - B-SCID，至少1 个基因有错义突变会导致典型的Omenn 综合征。; SCID Ig BC TC genetics manifestation ;X-linked Hyper IgM syndrome (XHIM) （1）IgM increased （2）The other Ig (IgG,A,E) decreased (3) infection, N,Pt↓,hemolytic anemia;抗体缺陷为主的免疫缺陷病(1); 2、常见变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency, CVID） 病因不明，遗传方式不定。临床表现为年长儿或青年人反复呼吸道感染，肺炎，胃肠道感染和肠病毒性脑炎 血清IgG和IgA低下，IgM正常或降低。CD4+/CD8+ 比率下降 可能是T细胞功能异常，不能提供有效的辅助信息。 诊断需排除其他原发性免疫缺陷病;3、 选择性IgA缺陷（ selection IgA deficiency ）常伴有IgG2缺陷 。TGF-?1不足或Th细胞功能异常 4、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症(infants transient hypogammaglobulinemia)：可能存在细胞因子产生障碍或B细胞对细胞因子反应异常。自行合成Ig时间推迟，3岁后逐渐回升;抗体缺陷为主的免疫缺陷病(4);抗体缺陷为主的免疫缺陷病(5);其他已明确临床（基因表型）的免疫缺陷综合征;;;图1;胸腺发育不良综合征（Digeorge syndrome）;先天性吞噬细胞数量和功能缺陷;肉芽肿 (granuloma ) 呼吸暴发过程中的电子传输链受阻、影响对被吞噬微生物的杀伤和消化。这种情况使吞噬细胞不能发挥抗感染作用, 反而成了微生物躲避抗体和补体杀伤作用的“避风港”。 ;免疫缺陷伴色素减褪 Chediak-Higashi 综合征(CHS)： AR，溶酶体转运调节因子（LYST）基因缺陷。表现为局部白化病、巨大溶酶体、NK 细胞和细胞毒性T 淋巴细胞（CTL）活性低下、急性期反应物增强、迟发性脑病。循环T 和B 细胞数量正常、血清Ig 正常。;补体缺陷 Deficiency of complement;甘露聚糖结合素缺陷 Deficiency of mannan-binding lectin，MBL 肝细胞分泌的血浆蛋白，C型凝集素超家族中胶凝素家族成员 通过与MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease, MASP)相互作用, 激活补体凝集素途径, 发挥溶菌和调理功能;与吞噬细胞胶凝素受体结合发挥直接调理作用; 继发性免疫缺陷病（１） Sec