内分泌代谢疾病用药原则及注意事项PPT.ppt

高脂血症的药物治疗 纤维酸衍生物（贝特类药物）：此药激活PPARα（过氧化物体增殖激活受体α），它是一种核受体转录因子。此受体调控一系列脂代谢有关基因的表达。它位于肝脏及血管内皮细胞。 通过使APOA1、APOA2表达增高，促使HDL合成增加；使脂蛋白脂酶LPL基因表达增加，合成增多，活性增高，促进富含TG蛋白分解。还使sLDL-c比例减少。同时还有降低血尿酸、降低纤维蛋白原含量、增加抗凝剂的效力等作用。 高脂血症的药物治疗 脂蛋白脂酶LPL：主要降解TG。对CM、VLDL中的TG进行水解。使这些大颗粒变为较小分子残粒。LPL由实质细胞合成分泌，与毛细血管内皮细胞表面受体结合，所以TG在毛细血管和组织之间的界面水解，产生脂肪酸供组织摄取。ApoCⅡ是LPL的激动剂，ApoCⅢ是它的抑制剂。 高脂血症的药物治疗 非诺贝特0.1tid，微粒化制剂称立平脂，0.2Qd。它可使TG下降39~55%，使CH下降20%，使LDL-C下降22~27%，HDL-C升高26~29%，微粒化制剂少数人使用后有腹胀，AST、ALT轻度升高，停用后恢复，也有使肌酶升高报道。国外偶有引起多发肌炎的报道。 高脂血症的药物治疗 苯扎贝特：又称必降脂、阿贝它0.2tid；缓释长效剂型又称脂康平，0.4qd。BECAIT抗动脉粥样硬化试验证实，它减慢冠脉粥样硬化进程，降低梗死后再发事件。它可降低TG21%,升高HDL-C18%。不良反应主要为消化道症状，偶可引起肌病，长期应用需监测肝肾功能。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致的一组异质性病变。临床以高尿酸血症为主要特点。表现为反复发作的关节炎、痛风石形成、关节畸形、慢性间质性肾炎、尿酸性肾石病。它是代谢综合征的一个成份。常伴肥胖、2型糖尿病、高脂血症、高血压病、冠心病等。它们都是以胰岛素抵抗为根本病因。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 炎症干扰药：秋水仙碱:急性痛风性关节炎的首选药物。90%患者24-48h可使炎症消退。它通过抑制白细胞趋化、增殖、呑噬，抑制溶酶体和乳酸释放而实现抗炎。同时提高关节腔内PH值，减少尿酸盐结晶析出。但它不降血尿酸也不促进尿酸排泄。一般口服，常量为0.5mg每小时一次，或1mg每2h一次，直至关节疼痛缓解或出现消化道症状即停药。一般48h总量不超过7mg。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 对于溃疡病或手术后的急性发作者，可将1-2mg秋水仙碱溶于10-20ml生理盐水中，10分钟内缓慢静注，可避免胃肠剌激，之后可隔6-8h静注1mg，24h内不超过4mg（肾功减退时不超过3mg，）药液切不可外漏，以免组织坏死。副作用尚可有骨髓抑制、肝功受损、脱发、抑郁、上行麻痹、呼吸抑制、生育缺损等。肝肾功能有损害时，量宜减半。白细胞减少者禁用！剂量少于0.5mg/kg时较为安全。个别使用此药可出现急性心衰或重症室律失常致死，此时与剂量无关 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 非甾体类抗炎镇痛药：无并发症的急性痛风关节炎可首选。。在不能耐受秋水仙碱的病人中适用。若与秋水仙碱合用，可增强止痛效果。常用的有“消炎痛”，它有明显消炎并促进尿酸排出作用。餐后服，注意胃肠剌激及皮疹等副作用。50mgtid,后渐减量。溃疡者禁用。“布洛芬”副作用较少。0.2-0.4bid或tid。“萘普生”抗炎作用较强，胃肠反应较少。0.25bid或tid。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 糖皮质激素：有迅速缓解作用，一般短期使用，如“强的松”10mg tid,症状缓解后渐减量。也可用ACTH50mg加入葡萄糖中静滴，每日一次。连用2-3天。它除诱导F释放外，其外周抗炎作用，是通过3型黑皮素受体活化介导的。亦可用琥珀酸氢化可的松200-300mg，静滴。症状缓解后换用消炎痛或秋水仙碱维持一周。不宜长期用糖皮质激素控制痛风！ 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 对于单个关节受累者，可给予已曲安奈德5-20mg，关节内注射，或甲强龙10-25mg+利多卡因2ml,关节腔内注射，疼痛12-24h即可缓解。 降低血尿酸的药物在用药早期可使进入血中尿酸增多，有诱发急性关节炎的可能。故痛风急性期一般不用。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 降低尿酸药物：无消炎镇痛作用。可使血尿酸迅速降低。但也可激发转移性发作。故在UA为375以下用较好。主要用于慢性期治疗。作用是抑制肾小管对UA重吸收，增加分泌及泸过。使用时要硷化尿液，使晨尿PH为6.2-6.5，并保持多尿。常用有“丙磺舒”、“苯磺唑酮”。而以“苯溴马龙”最强，口服3h血UA下降，24h下降67%，作用持续48h，总有效率89%。副作用有胃肠不适、肾绞痛、皮疹。 嘌呤代谢障碍疾病-痛风药物治疗 抑制尿酸合成药物：“别嘌醇”。它是黄嘌呤氧