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两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET原癌基因突变方式的研究及相关l临床特征比较 两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET原癌 基因突变方式的研究及相关临床特征比较 硕士研究生：翁育 导 师：严励教授 中山大学附属第二医院内分泌科 中文摘要 endocrineMEN)的一种亚型，为一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征， neoplasia 占MEN2的60％，主要表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(P脏O)和 甲状旁腺功能亢进症(H盯)。几乎所有的MEN2A患者出现甲状腺髓样癌，50％ 出现嗜铬细胞瘤，15％30％出现甲状旁腺功能亢进症(增生或腺瘤)；MEN2B 主要表现为甲状腺髓样癌、黏膜神经纤维瘤和嗜铬细胞瘤；此外，MEN2还有几 种特殊类型，包括家族性甲状腺髓样癌(FMTC)、MEN2A合并皮肤苔藓样淀 RET原癌基因突变引致MEN2A后，目前全世界报道的所有MEN2家系均为RET 原癌基因突变所致，进一步研究发现RET原癌基因突变类型与MEN2的临床表 现形式相关。本研究对两个明确为MEN2A家系中的患病成员及大部分其他家庭 成员进行相关基因检测，以期明确这两个家系RET原癌基因的突变方式，并对 两个家系的相关临床表现进行比较。为开展单基因突变疾病的诊断提供思路。 研究目的 探讨两个多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系的RET原癌基因突变 两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET原癌基因突变方式的研究及相关临床特征比较 方式和相关临床特征。通过对两个MEN2A家系的分析，为开展单基因突变疾病 的诊断提供思路。 研究方法 一．研究对象 1．家系1(见图1) 1．1先证者(II：13)：男，37岁，经手术病理检查诊断为双侧肾上腺嗜铬细 胞瘤。术后1个月患者被诊断甲状腺髓样癌，手术后病理提示甲状腺髓样癌。 分别于术后5个月和1年两次复查甲状旁腺B超正常，血清钙磷、血降钙素(CT)、 血甲状旁腺激素(iPlH)、血甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN) 水平均正常，癌胚抗原(CEA)阴性。 1．2先证者姐姐(II：12)：女，40岁，经手术病理证实为双侧肾上腺嗜铬细 胞瘤。术后1年复查甲状腺、甲状旁腺B超正常，血清钙磷、MN和NMN水 平正常，CEA阴性；但血CT及iPTH水平升高。 1．3先证者弟弟(II：15)：男，35岁，外院诊断为甲状腺髓样癌，行手术切 除(具体术式不详)，病理证实为甲状腺髓样癌。术后行双侧肾上腺CT发现右 侧肾上腺腺瘤，左侧肾上腺结节样增生，未予治疗。术后9个月查血清钙磷、 MN、NMN及血CT在正常范围，但血iPTH水平升高。 1．4家系l中其他家庭成员情况： 先证者弟弟(II：17)，男，33岁，甲状腺B超发现左侧甲状腺上极内有 一占位病变，于外院行手术切除治疗(具体术式不详)，病理为结节性甲状腺肿。 术前、术后血清降钙素水平均正常，术后随访中血清钙磷、CT、血MN、NMN 水平均正常，iPTH水平升高，CEA阴性，甲状旁腺及肾上腺B超未见异常。 (男，19岁)、11Ii NMN等水平检查均正常，而在iPTH的检测中，发现3位家庭成员iPTH水平升 状旁腺和肾上腺B超检查，均未发现异常。 两个多发性内分泌腺瘤病2A型家系RET原癌基因突变方式的研究及相关临床特征比较 2．家系2(见图2) 2．1先证者(II：5)，男，27岁，手术并病理证实诊断为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤。 术后3年复查血清钙磷、iPTH、NMN、MN水平无明显异常，CEA阴性，血CT 明显升高，B超提示甲状腺双侧叶内实质性占位病变，可见钙化，尚未行手术治 疗。甲状旁腺B超未见异常。 2．2先证者兄长(II：3)，男，36岁，经手术病理诊断为双侧肾上腺嗜铬细胞瘤。 血清钙磷、血iPTH水平正常，CEA阴性，血CT水平升高。B超发现甲状腺多 发结节，未见钙化，尚未行手术治疗。甲状旁腺B超未见异常。 2．3家系2中其他家庭成员情况： IⅡ：3，先证者的侄子，男，8岁，病史及查体无特殊。血钙正常，血磷偏 高，血CT、iPTH、 MN、NMN、血游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素 (FT4)、