高效液相色谱法在极性有机溶剂模式和反相模式下拆分外消旋阿苯达唑亚砜对映体研究.pdfVIP

首届中团中西部地区色谱学术交流会报 2006年8月 高效液相色谱法在极性有机溶剂模式和反相模 式下拆分外消旋阿苯达唑亚砜对映体 翟宗德，师彦平· (中国科学院兰州化学物理研究所甘肃省天然药物重点实验室，兰州73000) 经被证明是非常有效的拆分手性化合物的方法【l，2】。自从这种固定相发明以来，它主要用于正相模 。式中。但是最近这几年来，这种固定相在反相和极性有机溶剂模式下的应用也有一些成功的例子。 ’ADMPC-CSP的应用还是主要在正相模式中，对于在反相模式下的应用文献报道很少【3．5】。 的神经系统寄生虫病时非常有效。另外阿苯达唑在治疗其它常见的寄生虫病如包虫病、蛲虫病、线 虫病(蛔虫、鞭虫、类圆线虫)、囊虫病等亦十分有效。阿苯达唑进入人体后通过肝脏微粒酶的作用 大量代谢为它的主要活性代谢产物阿苯达唑亚砜(Albendazole 一步代谢为阿苯达唑砜(Albendazole 隅，9l。 ‘…s倒一．嗽心弋蔷蒯吒眦吨I小彬吒一 ·‘0H 0Ⅱ ”． 圈1曰苯达睦，阿苯达睦重翼、胃苯达睦飘的化学结构及同苯达睦的代谢示意豳 虽然动物体内和人体内的阿苯达唑亚砜立体选择药物动力学的机理已有所研究，但其单一对映 体在药理、副作用、疗效方面是否存在显著差别到目前为止在医学上仍不清楚剐1l。对于ABZSO的 拆分亦有所报道[8,91，但研究都是在正相模式下进行的，目前未见在反相和极性有机溶剂模式下在 152 首届中国中西部地区色谱掌术交流会报 2006年8月 ADMPC手性同定相上拆分ABZSO的报道。 本实验中我们使用了高效液相色谱的方法，用自制的直链淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯) (ADMPC)手性固定相，在反相和极性有机溶剂模式下对阿苯达唑亚砜外消旋对映体进行了直接拆 分。选用甲醇、乙腈和水组成二元或三元流动相体系对ABZSO样品进行拆分，筛选出了比较合适 的流动相体系，并优化了流动相中各组分的比例，拆分结果令人满意。 1实验部分 1．1试剂 二厂。 1．2仪器与色谱条件 液相色谱系统由515 Waters 红外光谱用BrukerFT-IR光谱仪测定；紫外光谱用光谱仪测定；元素分析在Vaivo 仪上进行。 7 色谱柱为250mmx4．6mmi．d．，匀浆法在3．7x10Pa压力下填充。柱温：室温； mL／min。 紫外检测器检测波长：2i9nm，流动相流速：1．0 1．3手性柱的制备 ‘ 甲酸酯)(ADMPC)的合成参照[13]的方法，将0．45g 液10mL加入APS中，蒸发除去溶剂，此过程重复3次，最终得到涂敷量为15％的固定相。 1．4色谱计算 分别为第一个洗脱峰和第二个洗脱峰之半峰宽。 2结果与讨论 2．1阿苯达唑亚砜外消旋体在极性有机溶剂模式下的拆分 襄极性有机溶剂模式下对阿苯达唑亚砜(ASZS0)的拆分结果 流动相 体积比 k2’ a Rs 甲醇 100％ 2．38 2．03 1．46 乙醇 100％ 2．42 2．08 1．22 乙腈 100％ 25．8 t 一 甲醇，乙腑 515 1．69 2．25 1．74 实验选用了甲醇、乙醇、乙腈或它们的混合物作为流动相拆分结果见表1。结果