从指南解读看血脂达标新途径.pptVIP

那么他汀单药治疗是否能够满足卒中患者的降脂需求呢？我们知道他汀类药物普遍存在着一个“6规则”，也就是他汀类药物的大部分降脂疗效来自于初始剂量。如果需要依靠增加剂量来提高疗效的话，他汀类剂量每增加一倍，只能带来额外“6%”的LDL-C降幅。 * 讲者注释 NCEP ATP III指南表明：当标准剂量的他汀单药疗法不足够的时候，一些患者将需要联合药物治疗才能达到ATP III 治疗目标.1,2 为了进一步降低LDL-C并达到非HDL-C目标，联合疗法可能是一个适当的选择。1 1. NCEP ATP III Expert Panel. Circulation. 2002;106:3143–3421. 2. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227–239 讲者注释 2012年欧洲心血管预防指南规定，他丁类药物应为治疗高胆固醇血症或混合型高脂血症的首选药物。1但是，血脂异常患者（尤其是那些具有确定CVD、糖尿病或无症状高危个体的患者）可能不能总是达到每个治疗的终点。所以需要联合治疗。他汀类药物联合其它药物，包括依折麦布，比单用任一种药物可以使LDL-C下降更大幅度1 讲者注释 本次讨论的目的是： 讨论脂蛋白在动脉粥样硬化过程中的作用 回顾一下高脂血症的治疗目标，以及强调LDL-C与非HDL-C水平达标的差异 理解在高脂血症的管理中胆固醇吸收与合成的互补作用 讲者注释 依折麦布的作用机制是抑制Niemann-Pick C1样蛋白1，或称NPC1L1，一种见于肠道的胆固醇吸收关键蛋白。抑制肠道胆固醇吸收降低转运到肝脏的胆固醇含量。1 因肝脏胆固醇水平耗尽，肝脏上调LDL受体表达。LDL受体增加导致血液LDL颗粒清除增强，从而降低血浆LDL-C水平。1 1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267–278. 讲者注释 他汀类抑制HMG-辅酶A还原酶，一种参与胆固醇合成的酶。抑制胆固醇合成导致肝脏胆固醇储存耗尽。肝细胞的反应是上调LDL受体，后者增强血液LDL颗粒的清除，从而降低血浆LDL-C水平。1 1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267–278. 讲者注释 虽然他汀类和依折麦布有着不同的作用机制，但其机制是互补的。用依折麦布联合他汀导致肝脏胆固醇水平降低，肝细胞LDL受体表达增加而且血液的LDL-C清除增强。1 1. Grigore L et al. Vas Health Risk Manag. 2008;4:267–278. 讲者注释 本次讨论的目的是： 讨论脂蛋白在动脉粥样硬化过程中的作用 回顾一下高脂血症的治疗目标，以及强调LDL-C与非HDL-C水平达标的差异 理解在高脂血症的管理中胆固醇吸收与合成的互补作用 讲者注释 接下来我们将讨论来自4项依折麦布与依折麦布联合辛伐他汀的疗效试验。第一项，Gagné 2002，检验在持续他汀疗法基础上加用依折麦布的降脂疗效。1 EZ-PATH和ACTE检验持续他汀疗法基础上加用依折麦布与加大他汀剂量相比的降脂疗效。2,3 最后，IN-CROSS 检验基线期采用他汀疗法的依折麦布/辛伐他汀与瑞舒伐他汀10mg的降脂疗效。4 1. Gagné C et al. Am J Cardiol. 2002;90:1084–1091. 2. Leiter LA et al. Am J Cardiol. 2008;102:1495–1501. 3. Bays HE et al. Am J Cardiol. 2011;108:523–530. 4. Farnier M et al. Int J Clin Pract. 2009;63:547–559. 讲者注释 Gagné et al 开展了一项为期8周、多中心、双盲、随机化、安慰剂对照的研究，其中高胆固醇血症患者连续?6周服用每日剂量稳定的他汀，其平均LDL-C为该患者对应风险级别的推荐目标水平或以上。1 经过1周的筛选期后，将患者随机分配，接受依折麦布或者匹配的安慰剂，跟以往处方的、持续使用的开放标签他汀疗法联合应用。1 额外信息 根据NCEP ATP II 指南定义患者风险级别及LDL-C目标。1 主要疗效参数是从基线至终点LDL-C浓度的平均百分比变化。1 还评价了其它血脂参数的平均百分比变化，包括ApoB、TC、及非HDL-C。1 1. Gagné C et al. Am J Cardiol. 2002;90:1084–1091. 1. Gagné C et al. Am J Cardiol. 2002;90:1084–1091. 讲者注释 对于高