甲磺酸多沙唑嗪的合成研究.pdf

第五届全国制药工程科技与教育研讨会／化学制药 2006年11月 甲磺酸多沙唑嗪的合成 傅收1 吕和平1 刘金平1 吕伟1 徐辉2 虞心红2’ 王伟1 l：河南天方药业股份有限公司，河南驻马店463003l 2：华东理工大学药学院，上海200237 ·通讯作者，男，47岁，博士，教授，研究方向：药物化学与制药工艺研究，E—marl：xhyu@ecust．edu．cn 关键词 多沙唑嗪；抗高血压药物；合成 摘 要 目的：合成甲磺酸多沙唑嗪。方法：以价廉易得的藜芦醛为起始原料，经硝化、高锰酸钾氧化、还原、环合． 得盐酸多沙唑嗪，经氨水中和、甲磺酸成盐得到目标化合物甲磺酸多沙唑嗪(1)。结果：改进了甲磺酸多沙唑嗪的合成工 艺，产品结构经过元素分析、IR、MS和IH—NMR确证。讨论：该合成路线可行，收率高，反应条件温和，适合工业化 生产。 ofDoxazosin Synthesis Mesylate FU Shoul，LV Weil，XuHui2,YU He-pin91，LIUJin—ping。，LV Xin—hong’ jHenan Pharmaceutical 463003 Topfond Co．Ltd．。Zhumadian 27School China and ofpha．nacy．EastUniversityofScienceTechnology,Shanghai200237,China words Key Amprenavir；HIV-1proteaseinhibitor；synthesis；processimprovement AbstractAimTo ofdoxazosin doxazosin from synthesis mesylate(1)．Methods：Thetargetcompound mesylate(1)wasprepared the available commercially3,4-dimethoxybenzaldehydeby condensation．Result：Thestructureof wasconfirmed1H-NMR andMS．Conclusion：The targetcompound by spectrum process ispractical． 新一代o【l受体阻断剂甲磺酸多沙唑嗪(Doxazosin Chart 1)。 CH3 八u r_／ ·CH3S03H CH3 NH2 l Chart1 文献报道合成1的方法[3-10J是以香草醛为起始原料，经甲基化、氧化、硝化、还原、环合、氯化、氨 化等反应制得4一氨基一2一氯一6，7一二甲氧基喹唑啉(8)，后者与哌嗪缩合后，再与1，4一苯骈二氧六 环一2一甲酰氯缩合而得。其中中间体8与哌嗪缩合因双取代副反应，收率很低。 我们在文献川的基础上作了改进：(1)以价廉易得的藜芦醛为原料，代替文献中的香草醛，经硝酸 硝化，高锰酸钾氧化2步反应连续操作得到2一硝基一4，5一二甲氧基苯甲酸(4)，两步产率73．1％。从 而避免了硫酸二甲酯的使用。 ’ (2)采用医药工业中较多使用的铁粉还原(4)中的硝基，得2一氨基～4，5一二甲氧基苯甲酸(5)， 避免了在Raney镍催化氢化下，所需要较高的压力和温度的苛刻条件I儿1。(5)再和氰酸钠、氢氧化钠反 o ·188 ChineseScience