甲烷磺酸钕催化一锅法合成34二氢嘧啶2酮研究.pdf

第22章专辑 中 国稀土学报 2004年12月 V01．22 Issue Dec．20()4 SpcB JOURNLA EARTHSOC厦TY OFTHECHIN琰啦RARE 甲烷磺酸钕催化“一锅法合成3，4一二氢嘧啶一2一酮 王 敏1，姜 恒孙，王 锐2，王之昌1 mmol，p一二羰基化合物(乙酰乙酸 摘要：在甲烷磺酸钕催化下，醛、p一二羰基化合物和脲在无水乙醇中进行环化缩合，反应条件为：醛30 111l，加热回流O．5～2．O 乙酯、乙酰乙酸甲酯、戊二酮)35mmol，脲45mmol，甲烷磺酸钕3rmnol，无水乙醇10 h，通过一锅法有效地合成了高 纯度3，4一二氢嘧啶一2一酮衍生物，产率69％一93％。该催化剂在反应过程中不水解，催化效率高，缩短了反应时间，且操作简便，改进了 Biginelli反应“ 关键词：Bi酉nelli反应；甲烷磺酸钕；3，4一二氢嘧啶一2一酮；稀土； 中图分类号：0643．3文献标识码：A 文章编号：1000—4343(2004)一0081一04 近年来研究发现，3，4一二氢嘧啶一2一酮衍生 i i i M㈣嗡．邺 物具有与钙拮抗剂，降压剂，仪，。一拮抗物相似的药 J。因 H R一从啦+卧／jI＼舞 理涪|生，有扩张血管、防止高血压的作用u 此，对3，4一二氢嘧啶一2一酮衍生物合成的研究 c八。 引起了人们极大的重视，成为生物活性有机杂环化 R 合物研究的热点之一。 1893年Pietro BigineUi提出用乙酰乙酸乙酯和 芳香醛、尿素为原料，在浓盐酸的催化作用下加热 回流18 h，一步缩合生成3，4一二氢嘧啶一2一酮 化合物，该合成方法称为B酶neUi反应。但用盐酸 作催化剂产率较低(20％～50％)，为了提高产率， 图1合成过程 人们进行了大量的研究工作，路军等口1综述了近十 年来3，4一二氢嘧啶一2一酮衍生物合成的最新研 1 实 验 究进展，然而有关3，4一二氢嘧啶一2一酮衍生物 的合成方法仍需进一步改进。甲烷磺酸盐是新兴的 1．1仪器与试剂 耐水性Le诵s酸，在有水存在的反应中不水解、对 熔点用RY一1显微熔点仪测定，温度计未校 Elmer 环境友好受到普遍关注。 正；红外光谱用PerkinspectrumGx型光谱 ARx一 镧系元素在有机合成中不但能增强反应的活 仪测定(KBr压片)；核磁共振谱用Bmker 性，而且改善反应的选择性，具有特殊的催化作 用。王敏等口1曾报道甲烷磺酸盐对酯化反应有很好 EA 的催化效果，将其用于缩合反应，用甲烷磺酸钕作 仪Perkin—Elmer2400Ⅱ。乙酰乙酸乙酯(化学 催化剂，无水乙醇作溶剂，B一二羰基化合物、醛 纯，中国医药集团上海化学试剂公司)；脲(分析 和脲一锅煮高