生物化学与分子生物学（南方医科大学）脂类代谢2.pptVIP

* 磷脂酸和取代基团在合成之前，两者之一必须首先被CTP活化而被CDP携带 * 二软脂酰胆碱是较强的乳化剂，有利于肺泡的伸张 * 人体含量最多的鞘磷脂是神经鞘磷脂。神经鞘磷脂是构成生物膜的重要磷脂。 * * * 1. 合成部位 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。 2. 合成原料及辅因子 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP （二）甘油磷脂的合成 原料的活化 (1)磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺 ----- 甘油二酯合成途径 由活化的CDP-胆碱与CDP-乙醇胺和甘油二酯生成。 3. 合成基本过程 (3)磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油和心磷脂 ----- CDP-甘油二酯合成途径 上述三者生成是由活化的CDP-甘油二酯与相应取代基团反应生成 CDP-甘油二酯合成途径 甘油磷脂合成还有其他方式，如 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。 作用：催化不同种类的磷脂在膜之间进行交换，从而更新膜磷脂。 二软脂酰胆碱 R1、R2为软脂酸 X为胆碱 由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，是较强的乳化剂，可降低肺泡表面张力，有利于肺泡的伸张。若新生儿上皮细胞合成障碍则引起肺不张。 （三）甘油磷脂的分解 磷脂酶A1、A2、B、C和D，特异地作用于磷脂分子内部的各个酯键，形成不同的产物。这一过程也是甘油磷酯的改造加工过程。 溶血磷脂是一类具有较强表面活性的性质，能使红细胞及其他细胞膜破裂，引起溶血或细胞坏死。当经磷脂酶B作用脱去脂肪酸后，转变成甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺，即失去溶解细胞膜的作用。 磷脂酶A1：主要存在于细胞的溶酶体内，蛇毒及某些微生物中亦有。催化甘油磷脂的第1位酯键断裂，产物为脂肪酸和溶血磷脂2。 磷脂酶A2：存在于动物各组织细胞膜及线粒体膜，能使甘油磷脂分子中第2位酯键水解，产物为溶血磷脂1和脂肪酸。 鞘脂(sphingolipids) 含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。 二、鞘磷脂的代谢 （一）鞘脂化学组成及结构 由鞘氨醇或二氢鞘氨醇构成的磷脂称为鞘磷酯 鞘氨醇的氨基通过酰胺键与1分子长链脂酸相连形成神经酰胺(ceramide)，为鞘脂的母体结构。 X----磷脂胆碱 、 磷脂乙醇胺 单糖或寡糖 按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂 神经鞘磷脂(sphingomyelin) 含量最多的鞘磷脂，由鞘胺醇、脂酸及磷酸胆碱所构成。是构成生物膜的重要磷脂，常与卵磷脂并存于细胞膜的外侧。 1. 鞘氨醇的合成 部位：全身各细胞内质网，脑组织最活跃 原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 2. 鞘脂的合成 （二）鞘磷脂的代谢 合成过程 3. 神经鞘磷脂的降解 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂 先天性缺乏神经鞘磷脂酶，鞘磷脂不能降解而沉积，引起肝、脾肿大及痴呆等症状。 * 脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 对抗脂解激素因子 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。 * 甘油在肝、肾等组织的甘油激酶作用下，磷酸化成3-磷酸甘油，之后，在脂酰CoA转移酶 等酶的作用下，依次加上3分子脂酰CoA生成甘油三酯。 * 脂酸氧化前必须先进行活化。活化后分子中引入了高能硫酯键，而且增加了水溶性，从而提高了脂酸的代谢活性。 * 虽然能量的利用率是一样的，但相同重量的糖和脂肪酸，脂酸的产能要高得多。 * * “反”字上有超级连接，到下一张顺反异构反应。左下角按钮超级链接到丙酸的氧化。 天然不饱和脂酸中的双键都是顺式。 * 左下角按钮超级链接到长链脂酸的氧化 * 脱下的H不与呼吸链藕联产生ATP，而是生成H2O2，后者被过氧化氢酶分解。－－－－线粒体外的氧化酶系。 正常血中酮体： 0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)。高脂低糖膳食及糖尿病时，脂肪动员加强，酮体生成增加。当酮体生成超过肝外组织利用的能力时，导致酮血症、酮尿症及酮症酸中毒。 若肝中合成酮体的量超过肝外组织利用酮体的能力，二者之间失去平衡，血中浓度就会过高，导致酮血症和酮尿症。乙酰乙酸和β-羟丁酸都