生物化学与分子生物学（南方医科大学）脂类代谢3.pptVIP

* 图片上有超级链接到HDL的生理功能 * 逆向转运胆固醇=====将胆固醇从肝外组织向肝脏转运 * “脂蛋白及血脂改变”出有超级链接到下一张幻灯片 左下角图标有超级链接到最或一张幻灯片 * 图片上有超级链接到上一张幻灯片 泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块内出现的特征性病理细胞，主要来源于血液单核细胞与血管中膜平滑肌细胞。 在动脉粥样硬化形成早期,单核细胞通过内皮间隙,在内膜下分化为巨噬细胞,后者通过A型清道受体吞噬大量氧化修饰的低密度脂蛋白,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。泡沫细胞堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块。 * 三、载脂蛋白 定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 种类（18种） apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： AⅠ激活LCAT (卵磷脂胆固醇酯转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶) ② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别： AⅠ识别HDL受体 B100，E 识别LDL受体 ① 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功 能 四、血 浆 脂 蛋 白 代 谢 乳糜微粒(CM) 合成地点：小肠粘膜细胞 功 能：运输外源性TG至骨骼肌、心肌、 脂肪组织，运输外源性ch至肝。 即是转运外源性TG及ch。 乳糜微粒的代谢 极低密度脂蛋白（VLDL） 合成地点：肝细胞 （小肠粘膜细胞少量） 功能：是体内转运内源性TG的主要方式 极低密度脂蛋白的代谢 低密度脂蛋白(LDL) ------ LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求。 即是转运内源性ch 来 源：由VLDL转变而来 代 谢 LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。 * 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。 LDL受体代谢途径 脂酰CoA-胆固醇脂酰转移酶 LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 LDL的非受体代谢途径 高密度脂蛋白（HDL） 合成地点： 1、主要由肝细胞合成（小肠亦可合成部分） 2、CM、VLDL中TG水解时，其表面的apo AI、AⅡ AIV、C、PL、ch脱离CM、VLDL可形成新生HDL。 分类： HDL按密度大小分为 HDL1 （HDLc）仅在摄取高ch膳食后出现 HDL2 正常人血浆中含有 HDL3 正常人血浆中含有 功 能：参与胆固醇的逆向转运（RCT），即将 肝外组织细胞内的ch，经血循环转运到 肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。 高密度脂蛋白的代谢 ApoA-I 卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 分 类 密度法 电泳法 乳糜微粒 乳糜微粒 VLDL 前β-脂蛋白 LDL β-脂蛋白 HDL α-脂蛋白 组 成 脂类 含TG最多， 80~90% 含TG 50~70% 含胆固醇及其酯最多，40~50% 含脂类50% 蛋白质 最少, 1% 5~10% 20~25% 最多，约50% 性 质 密度 0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 颗粒直径(nm) 80~500 25~80 20~25 7.5~10 合成 部位 小肠粘膜细胞 肝细胞 血浆 肝、肠、血浆 功 能 转运外源性甘油三酯及胆固醇 转运内源性甘油三酯 转运内源性胆固醇 逆向转运胆固醇 血浆脂蛋白的分类、性质及功能 ——血脂高于正常参考值上限。 诊断标准： 四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症 （一）高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia) 成人（空腹1