药理学教案030.docVIP

商洛职业技术学院教案首页 课程名称 药理学 专业班级 2010级药学班 授课教师 赵晋 授课序次 30 授课类型 理论 授课学时 2 授课题目 （章节） 第二十八章 抗微生物药概论 教学目的与要求 1.掌握抗菌药物的基本概念、作用机制及合理应用原则； 2.熟悉细菌产生耐药性的机制； 3.了解机体、药物和病原体三者之间的关系。 教学重点 与难点 重点：基本概念 难点：抗菌药物作用机制 教学方法 与手段 讲授 使用教材 及参考书 1、使用教材：王迎新 弥曼主编，药理学，第一版，人民卫生出版社，2011年6月 2、参考书： （1）王开贞 于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月 （2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第一节 抗菌药物基本概念 化学治疗：抗微生物感染、寄生虫病和恶性肿瘤的治疗。 化疗药：抗微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药的统称。 化疗指数： LD50/ED50 比值，比值↑，化疗药安全性高。 抗菌药：是一类能抑制或杀灭病原菌，用于防治感染性疾病的药物。 抗微生物药：对病原微生物具有抑制或杀灭作用的药物。 抗生素：是某些微生物产生的能抑制或杀灭其他微生物的化学物质。 抗菌谱：药物的抗菌对象或范围。 抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖的药物。 杀菌药：能杀灭微生物繁殖生长的药物。 10.耐药性：长期反复用药，使化学治疗药的抗菌作用减弱或消失。 11.后效应：药物对细菌抑制作用，持续到药物与细菌脱离接触之后的作用。 12.抗菌活性：指抗菌药物抑菌或杀菌的能力。 第二节 抗菌药作用机制 1．抑制细菌胞壁的合成: 细菌胞壁的基础成分是胞壁粘肽，粘肽由N-乙酰葡萄糖胺和与N-乙酰胞壁酸-10肽，交叉联接而成。多种抗菌药可影响细菌细胞壁合成的不同环节。（1）β内酰胺类抗生素＋ 胞浆膜的PBPS →抑制转肽酶（粘肽合成酶）→阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸-10肽聚合物的交叉联结→阻碍粘肽合成→抑制细胞壁合成→细菌破裂溶解死亡。 （2）万古霉素，阻止N-乙酰胞壁酸-5肽与五个甘氨酸结合，阻止N-乙酰胞壁酸-10肽生成；并阻止N-乙酰胞壁酸-10肽向胞浆膜外的转运，使之不能与受体结合,抑制细胞壁合成。（3）杆菌肽，抑制焦磷酸酶，阻碍10肽聚合物的焦磷酸化合物的磷酸化反应，影响胞浆膜中的磷脂循环。（4）磷霉素，在膜内阻止N－乙酰胞壁酸形成。（5）环丝氨酸，阻碍N-乙酰胞壁酸5肽聚合物形成。 2．改变胞浆膜的通透性：（1）多粘菌素，与G- 细菌胞浆膜中的磷脂结合；（2）两性霉素B、制霉菌素与真菌胞浆膜上的固醇结合；使胞浆膜通透性增加，菌体内重要成分外漏，导致细菌死亡。 3.抑制细菌蛋白质合成： （1）氨基苷类：影响蛋白质合成的全过程，起到杀菌作用。①抑制30s亚基和70s亚基始动复合物形成； ②与30S亚基A位结合，使A位扭曲，tRNA译码错误；③抑制终止因子进入30s亚基A位；（2）四环素类：与30s亚基A位结合，阻止氨基酰－tRNA进入30s亚基A位；（3）大环内酯类：与50s亚基P位结合，抑制移位酶，阻止肽链延长；（4）氯霉素：与50s亚基A位结合，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延长。（5）林可霉素：与50s亚基结合，抑制肽链合成。 4．抑制细菌核酸合成：（1）影响叶酸代谢：①磺胺类：抑制二氢叶酸合成酶；②甲氧苄啶：抑制二氢叶酸还原酶；妨碍叶酸代谢，导致核酸合成受阻，细菌生长繁殖受抑制。（2）抑制核酸的合成：①喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻；②利福霉素类：抑制RNA多聚酶，转录过程受阻，阻碍mRNA合成。 第三节 病原菌的耐药性 （一）抗药性产生的机制 1.细菌产生灭活酶：包括水解酶和合成酶。1）水解酶：β-内酰胺酶，水解青霉素类和头孢菌素类的β-内酰胺环。①青霉素酶：水解青霉素β-内酰胺环；②头孢菌素酶：水解头孢菌素和青霉素的β-内酰胺环。 （2）合成酶：包括乙酰转移酶、磷酸转移酶。使氨基苷类抗生素的化学结构改变，丧失其抑制蛋白质合成的作用，引起耐药性。 2．细菌改变药物作用的靶位结构：（1）细菌改变30s亚基上的靶位P10蛋白构象，使氨基苷不能与之结合；（2）细菌改变PBPS的结构，使β-内酰胺类药物不能与之结合。 3．细菌胞浆膜通透性改变：（1）对四环素耐药菌株，是细菌产生了蛋白质，阻塞了细胞壁的水孔，使药物无法通过。（2）阴性杆菌，细胞外膜对青霉素G产生屏障作用，青霉素G不能进入。（3）绿脓杆菌，细胞壁水孔改变，对广谱青霉素、第三代头孢菌素抗药。（4