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老年患者抗生素的合理应用老年人用药原则 老年人药物不良反应（ADR）发生率高危害大，死亡率高老年人用药必须权衡利弊受益原则 老年人用药数目越多，ADR发生率越高用药数目≤5种，ADR为4%，用药数目＞5种，ADR为27%老年人用药不要超过5种五种药物原则 从小剂量开始，逐渐增量以获得最大疗效和最小副作用为准则去摸索每一位老年患者的最佳剂量小剂量原则老年人用药原则 发病前用药有利于控制病情根据时间生物学和时间药理学的原理选择最合适的用药时间进行治疗择时原则 出现不适要考虑ADR的可能及时停药，多数在数天-3周内消失现代老年病学中最有用的干预措施之一暂停用药原则 避免不必要的长期用药凡是疗效不确切、耐受性差、未按医嘱使用的药物都应及时停药及时停药原则为什么要重视老年患者用药？社会人口老龄化加剧目前世界人口正呈现急速老龄化趋势据联合国人口司2010年发布的《世界人口老龄化(2009)》报告显示，从1950年到2009年，全球范围内60岁以上和65岁以上人口所占比例已经分别从8%和5%上升至11%和近8%。中国老年人的绝对数是世界第一位，近年来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。2009年，我国60岁及以上人口已达1.67亿，占全国总人口12.5%，预计到2020年将达到2.43亿。到2035年我国人口将进入老龄化高峰期，到2050年我国老年人将超过4亿，约占全国人口的30%。抗生素分类青霉素类：青霉素G、苯唑西林、阿莫西林头孢菌素类：头孢氨苄、头孢克洛 头孢他啶、头孢吡肟其他β内酰胺类：头孢美唑、氨曲南、亚胺培南β内酰胺类庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素奈替米星、依替米星（MRSA有效）氨基糖苷类红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素大环内酯类第一代：吡哌酸（临床基本停用）第二代：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星第三代：左氧氟沙星第四代：莫西沙星喹诺酮类其他四环素类：四环素、强力霉素、米诺环素林可霉素类：林可霉素、克林霉素万古霉素、利福平、磷霉素、磺胺类时间与浓度依赖抗生素的区分时间依赖浓度依赖时间/浓度尽量延长给药时间增加给药间隔给药剂量决定疗效减少给药次数介于两者之间青霉素类第1、2、3代头孢菌素类和氨曲南氨基糖苷类喹诺酮类碳青霉烯类第4代头孢大环内酯类林可霉素万古霉素时间依赖性抗菌药物使用原则血清药物浓度为MIC值的4-5倍时，杀菌作用即处于饱和状态增加剂量不能改善疗效10血液浓度(mg/L)1MIC亚MIC浓度T MICPAE 01224时间(h)每6～8h给药1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(TMIC) 至少达到40-50%汪复等。实用抗感染治疗学。2005版Dominguez Mc et al. J Antimicrob Chemother.2001;47(4):391浓度依赖性抗菌药物使用原则该类药物呈浓度依赖性，且具有明显的抗生素后效应(PAE)，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC/MIC、Cmax/MIC呈正相关Cmax/MIC比率达8-10时细菌清除率可达90%以上10Cmax/MIC血液浓度(mg/L)AUC/MIC1MIC亚MIC浓度T MICPAE 01224多次给药血清浓度不会低于前次给药的峰峰浓度该类药物的药效动力学特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 为什么要重视老年人使用抗生素？老年人免疫功能减退，多种疾病共存，非特异性或局部防御功能改变及蛋白-热卡缺失，这些因素使之易受感染。常见感染途径为呼吸道、泌尿道、胆道。药物不良反应（ADR）随年龄而增加：住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l-50岁为11.8％，10-0岁3％。“药害” 已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。药物耐受性↓ 各器官功能↓过敏反应↑免疫功能↓个体差异↑ 神经内分泌↓老年人对药物的反应性药物反应差异↑老年人合理使用抗生素的药动学基础老年人各器官尤其是与药物代谢、排泄密切相关的肝肾处于潜在性机能低下状态,其药动学与青壮年相比有许多不同,直接或间接影响药物疗效。胃肠蠕动减弱且多伴有胃下垂，口服抗生素药物进入肠道的时间延迟,故使血药最高浓度到来的时间推迟。饮食可影响药物生物用度。四环素应饭前服用，不宜与乳制品及制酸药，铁剂合用。许多青霉素类药物的口服制剂的生物利用度会被食物降低，合并用药时可改变药动学特性。老年人合理使用抗生素的药动学基础肝脏是药物代谢的主要场所,应考虑到老年人有潜在性药物代谢衰退的特点两性霉素B、林可霉素和磺胺类药物可引起中毒性肝炎;大剂量四环素引起浸润性重症肝炎;利福平可造成胆红素血症;大环内酯类和苯唑西林