酮洛芬贴剂（基多托）对骨关节炎患者的疗效分析随机双盲、安慰剂.docVIP

基多托控释贴剂治疗骨关节炎的临床评价 ---随机双盲、安慰剂对照试验 【作者：Bin Yoo医学博士, Seung-Won Choi医学博士, Moo-Song Lee医学博士】 摘要 【目的】 评价酮洛芬贴剂对接受醋氨酚伴随治疗的骨关节炎患者膝关节疼痛的疗效 【方法】 选取43位患有膝关节炎的患者，参与该项随机、双盲、安慰剂对照实验，在疼痛的膝盖上敷用安慰剂或酮洛芬贴剂（基多托）治疗4周。指导受试者对于更为疼痛的膝关节，应每天使用酮洛芬或安慰剂贴剂两次。 ?　在1-4周内，我们使用视觉模拟评分法（VAS）测试疼痛、疼痛程度分类法和医师整体评价等方法来评价治疗效应。所有患者继续使用醋氨酚。 【结果】 值得注意的是，试验结束后接受基多托治疗的患者比接受安慰贴剂治疗的患者的疼痛缓解更为显著。4个星期后，基多托治疗的患者显示了平均疼痛缓解达33%。基多托组和安慰贴剂组相比较，疼痛的缓解度为有显著性差异（p=0.03）。根据医生的全面评价，与那些接受安慰剂治疗的患者（25%）相比较，81%的由基多托治疗的患者在经过4周的治疗之后感觉疼痛缓解（p=0.01）。除了1名受试者出现轻微的皮肤刺激，没有出现其他显著的不良反应。 【结论】 对于接受醋氨酚治疗的骨关节炎患者的膝关节疼痛的缓解而言，基多托是一种安全而有效的辅助治疗方式。 【前言】 　 骨关节炎是一种最常见的关节炎，通常出现在下肢，尤其是膝关节。治疗这类疾病的常用药物非甾体消炎药（NSAID）会导致诸如消化不良，溃疡，溃疡性的出血，肾功能紊乱等副作用，在老年患者中更为常见。所以对于需长期使用内服非甾体消炎药的老年患者而言，这是个严重的问题。因此，对老年患者而言，醋氨酚因其低副作用成为通常被推荐的骨关节炎治疗药物。布拉德利等人，已报道醋氨酚和一种用于治疗骨关节炎的非甾体消炎药--布洛芬具有同样的疗效。但是，醋氨酚单独使用并不能治疗骨关节炎，这是因为它缺少消炎特性。 ? 　　基多托是一种含有酮洛芬[2-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸]的矩阵型非甾体消炎药物贴剂。 　　根据Lim等人的报告，当将贴剂敷用于痛处，非甾体消炎药通过皮肤渗透到达患处，有效的在患处释放止痛和消炎物质。 　　这个试验是为了测定基多托贴剂与醋氨酚合用治疗骨关节炎时，是否有额外的药效，同时也测试两者在副作用方面的的差异性。 【研究对象和方法】 一、试验对象 　　研究对象是从1995年8~10月峨山医学中心女性骨关节炎门诊患者中征集的。挑选出的44位研究对象均患有膝关节疼痛，如有怀疑通过膝盖X线核对。排除了在开始测试前3个月内接受过治疗滑液囊肿的内关节注射剂的患者、患有活性溃疡或严重心脏、肝脏和肾脏疾病的患者。 二、方法 　　所有的研究对象首先要经过身体检查并确定他们过去的用药纪录。他们被随机地分配到两个组中；“基多托”和安慰贴剂组。 　　所有的研究对象每天使用2,150mg的醋氨酚，分成3次剂量，与此同时，每天两次敷用基多托贴剂或安慰贴剂，间隔时间为12小时。此次药物治疗以双盲法进行，为期4周。 　　在第1周和第4周后，我们为研究对象的疼痛程度评分并评价治疗的效果。此次试验的所有志愿者的参与和该项研究过程都获得了峨山医学中心的临床药物动力学委员会的批准。 三、评价 　　在试验开始时，我们所有使用视觉模拟评分法对研究对象的骨关节炎状况进行测量，并在试验开始后第一和第四周重复测量。 　　与此同时，主治医师使用疼痛程度分类法来评价研究对象的严重程度（即0 = 无疼痛，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重，4 = 非常严重）。另外还有医师的全面评价（表1）、药物治疗的副作用、使用药物治疗的适应性的测定和对其他伴随使用的药物的测定。 表1? 医生对疼痛的全面评价 完全缓解（3分） 3天以上没有感觉到症状 明显改善（2） 仍有一些疼痛 轻微改善（1） 仍有相当大的疼痛，但在治疗后已经轻微改善了 没有改善（0） 与之前一样， 没有改善 加重（-1） 比治疗前更严重 基多托（n=16） 安慰贴剂(n=15) 平均年龄（岁） 61 59 年龄范围（岁） 49-77 49-73 疼痛严重程度分类（%） 轻微 19 13 中度 63 67 严重 19 20 非常严重 0 0 视觉模拟评分法（均值±标准误差；mm） 62±3 66±6 2检验。用魏克森等级和评定法和X2检验对治疗效果进行比较分析。有显著性统计学差异是指P值小于0.05。 【试验结果】 　　在44个入选病例中，基多托组有16位和安慰贴剂组有15位全部完成这个试验。基多托 组中的7位研究对象和安慰贴剂组中的6位研究对象因各种不明确原因中途退出。 　　从完成试验的研究对象的试验前数据来看，两组在年龄和疼痛程度上没有差异（见表2）。 　　根据医生对