阮志鹏（莆田学院）药理学：（临本）16抗癫痫药.pptVIP

第16章　抗癫痫药（ Antiepileptic drugs ）140 阮 志 鹏 莆田学院医学院药学系 癫痫 癫痫(epileptic) 是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调。 其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 目前治疗仍以药物为主,但不能根治。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 癫痫类型 局限性发作：单纯~ 复合~ 全身性发作：失神性~（小发作） 肌阵挛性~ 强直阵挛性~ （大发作） 癫痫持续状态 抗癫痫药作用机制 1.增强GABA介导抑制性传递 2.干扰Na+、K+、Ca2+ 等离子通道 　　抑制电压依赖性钠通道 　　抑制电压依赖性T型钙通道 第一节 抗癫痫药 预防和缓解发作, 需长期用药 作用于神经元抑制其过度放电 作用于病灶周围正常组织, 遏制异常放电的扩散 包括传统抗癫痫药与新型抗癫痫药 一、传统抗癫痫药 苯巴比妥（1912）、苯妥英钠（1938） 、乙琥胺（1945）、扑米酮（1945）、卡马西平（1974）、丙戊酸钠（1978）等6种传统抗癫痫药一直是治疗癫痫的主要药物。 二、新型抗癫痫药（1990年以后） 非氨酯、加巴喷丁（1993）、拉莫三嗪（1994）、托吡酯（1995）、噻加宾（1997）、左乙拉西坦、奥卡西平（2000）、唑尼沙胺和氨己烯酸（1997）陆续在欧美和其他国家上市。 一、传统抗癫痫药（一）苯妥英钠(phynotonin sodium) 在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），不影响智力发育 【药理作用机制】 1. 阻滞钠通道 (10?mol/L) use-dependence 2. 抑制快L、N型钙通道 3. 抑制钙调素激酶系统 4. 阻断PTP的形成 【体内过程】 碱性, 有刺激性， 口服吸收慢不规则，不宜im (PH10.4) 达到有效血浆浓度速度慢（6～10天） 血浆蛋白结合率高 消除速度与血药浓度有关 个体差异大, 临床用药应个体化 IV用于癫痫持续状态. 10?mol/L时为0级动力学 血浓10?mol/L,不良反应增多 血浓监测 肝药酶诱导剂 【临床应用】 1、除小发作以外的各类癫痫 大发作和局限性发作首选药 2、外周神经痛 3、快速性心律失常 【不良反应】 1、局部刺激 口服胃肠道刺激症状, 牙龈增生 静脉炎 2、神经系统 小脑-前庭功能失调 眼球震颤, 复视, 共济失调 3、造血系统 叶酸缺乏, 巨幼红细胞贫血 4、过敏反应 5、骨骼系统 加速维生素D代谢, 低钙血症 6、其他:畸胎 （二）卡马西平 Carbmazepine 阻滞膜钠钙的通透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散。 临床应用 1、抗癫痫 广谱，对小发作效差 2、外周N 痛,中枢疼痛综合症 3、抗躁狂抑郁 （三）苯巴比妥 Phenobarbital 　　作用机制：GABA样作用；抑制前膜对钙的摄取：阻滞钠、钙通道。抑制癫痫灶放电及其扩散。 　　　临床应用：对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 （四）扑米酮Primidone 　　中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。 临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 （五）乙琥胺 Ethosuximide 作用机制：与抑制T型钙通道有关；抑制Na+-K+-ATP酶；抑制GABA转氨酶。 临床应用：癫痫小发作首选。副作用少，耐药性小。 不良反应 　　胃肠道反应；神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调等 。偶见血液的改变。 （六）丙戊酸钠 Sodium Valproate 作用机制： 抑制GABA代谢酶,增强GABA功能，GABA 增多；阻滞钠、L-钙通道。 临床应用：广谱抗癫痫药。 CNS不良反应少，肝损害，畸胎。 （七）苯二氮?类 地西泮 是治疗持续状态首选 硝西泮(nitrazepam) 用于小发作 氯硝西泮（clonazepam） 为广谱，用于各种癫痫。 缺点：中枢抑制，易耐受。 二、新型抗癫痫药（1990年以后） 1、氟桂利嗪：广谱，局限性、大发作 2、桂皮酰胺类：抗痫灵：广谱，对大发作有效，对其他类型有效。 3、作用近似DPH的药