阮志鹏（莆田学院）药理学：第三十九章 B-内酰胺类抗生素.pptVIP

?-内酰胺类抗生素 讲授内容 一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素 四、非典型?-内酰胺类抗生素 五、 ?-内酰胺酶抑制剂 六、 ?-内酰胺类抗生素的复方制剂。 第一节?-内酰胺类抗生素的共性 3、抗菌机制 作用靶点： 黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs分类： PBP-1，PBP-2，PBP-3，与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需 （3）与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常 4、作用特点 对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，故对急性、严重感染疗效好 人类细胞无细胞壁，故对宿主毒性小，而选择性杀菌 因G+菌富含细胞壁，故青霉素对G+菌效果好，对G-几乎无效——窄谱 5 . 细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 (一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 (二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 + ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结 (三）靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的?_内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素母核上的侧链而获得。 (一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G）第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解 ——严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 普鲁卡因青霉素：一次注射40万U，可维持作用24小时?苄星青霉素：一次注射120万U,可维持作用15天 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%小管分泌；与丙磺舒协同作用 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。 1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆菌等 4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5、放线菌 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定 青霉素——临床应用 首选用药： @溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症 @草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎 @肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎 @放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热 与抗毒素合用治疗：破伤风，白