阮志鹏（莆田学院）药理学：1202甲状腺激素及抗甲状腺药.pptVIP

1.甲减 呆小病： 早治，发育可正常；晚治，则智力仍低下；应终身治疗。 粘液性水肿 一般服甲状腺片，小量开始，渐增至足量； 垂体功能低下者先用皮质激素再给予甲状腺激素； 粘液性水肿昏迷者须立即静注大量T3，以后每日给50μg，患者苏醒后改为口服。 粘液性水肿Hypothyroidism 2.单纯性甲状腺肿 　 缺碘所致者应补碘； 无明确原因者给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素之不足，或抑制甲状腺激素过多分泌。 3.其他： ①甲亢加服T4：能减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。 ②甲状腺癌术后 ③T3抑制试验 鉴别诊断：摄碘率下降５０%以上为单纯性甲状腺肿， 摄碘率下降小于５０%为甲亢 不良反应和注意事项 1. 蓄积作用 心悸、失眠、手抖、体重↓ 2. 识别高危病人 老年人、心脏病、高血压、糖尿病患者慎用 3. 药物相互作用。 甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。 小剂量开始至足量，监测基础代谢率。 过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停 药一周后可再从小剂量开始用药。 硫脲类 Thioureas 碘及碘化物 Iodine and Iodide 放射性碘 Radioiodine β受体阻断药βAdrenoceptorBlockers 二、抗甲状腺药 Antithyroid Agents （一） 硫 脲 类 thiouracils 甲硫氧嘧啶 methylthiouracils MTU 咪唑类 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶 propylthiouracils PTU imidazoles 甲巯咪唑 thiamazoles tapazole 卡比马唑 carbimazoles 硫脲类（thioureas） 甲硫氧嘧啶 口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。 血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。 甲巯咪唑 【药理作用及机制】 1.抑制TH合成 抑制过氧化物酶,抑制碘的氧化、酪氨酸的碘化及偶联，使TH合成↓ 2.抑制T4 T3 丙硫氧嘧啶 3.免疫抑制作用 I- ? ? ? ? ? ? T3-TG T4-TG 蛋白水解酶 T3 T4 2I- 过氧化物酶 I2 MIT DIT 过氧化物酶 血液 T3 I- 组织 T4 I- 丙硫氧嘧啶 硫脲类 大剂量碘 普萘洛尔 作用特点 作用缓慢，2~3周症状改善,1~2月基础代谢恢复正常 后期引起腺体增生、肿大、充血 常用硫脲类的比较 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 他巴唑 甲亢平 药物 效价强度 粒细胞 不良反应发生率(%) (%) 1 13.8 0.5 0.75 3.3 0.4 10 7.1 0.1 10 1.9 0.8 【临床应用】 1. 甲亢内科治疗 2．甲亢术前准备 3．甲状腺危象的综合治疗 甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及131I者，T3抑制试验或TRH兴奋性试验监测。 甲状腺手术前准备：反馈性致TRH分泌增加，须术前两周加服大剂量碘剂。 甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶配合大剂量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放。 甲亢术前准备 术前两周加服碘剂，使腺体萎缩、血管减少，质地变硬、利于手术 控制甲状腺功能,减少并发症 【不良反应】 过敏反应 消化道反应 3.粒细胞缺乏症 4.甲状腺肿大 1.药疹：多为轻度。一般可不停药，加用抗组胺药物。 3.粒细胞缺乏症：白细胞减少是指白细胞计数3.5×109/L，或中性粒细胞绝对数1.5×109/L；最为严重、一般发生于用药后2～3月，应注意与甲亢本身的白细胞偏低相区别，罕见血小板减少症 。对策：初治阶段随访白细胞；一旦发生，严密观察下，减少药物剂量，加用升白细胞药物如碳酸锂、维生素B4等。 4.甲状腺肿及甲状腺功能减退：前者源自反馈性TSH分泌增加，孕妇、哺乳妇禁用。 5.用药剂量过大时，可加重突眼和甲状腺肿大，应调整药物剂量。PTU偶可引起严重肝损害，需立即停药。 图10-2 致甲状腺肿大的化学物质影响甲状腺激素合成及分泌的作用机制 * 药物相互作用 * 根据血浆T3、T4水平调整给药剂量 * 定期查血象 密切观察有无感染征象 * 密切观察有无过敏和其它不良反应 * 用药后如发生中毒性肝炎、肝坏死、精神病等，应立即停药