阮志鹏（莆田学院）药理学：第四十六章 抗寄生虫药.pptVIP

第四十六章 抗寄生虫药 疟 疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。寒战 → 高热 → 出汗退热，贫血、脾肿大及慢性复发是其特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命(脑型疟疾)。 抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。 特 点： 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。 二、疟原虫生活史和疟疾的发病机制 有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段 在人体内进行 2.人体内无性生殖阶段(1)原发性红细胞外期 子孢子进入人体,在血液中停留半小时后,即迅速侵入肝细胞,进行裂体增殖,形成大量裂殖子,最后肝细胞破裂,放出裂殖子,进入红细胞,为原发性红细胞外期,这一时期是疟疾感染的病因,为潜伏期. 2.人体内无性生殖阶段  (2)继发性红细胞外期 在良性疟,原发性红外期所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红细胞,小部分则再次侵入其它肝细胞进行裂体增殖,形成的裂殖子长期的(2年)在肝内反复增殖,成继发性红细胞外期.这一时期虽无症状,但当机体抵抗力下降,其裂殖子又可侵入红细胞成为疟疾复发的根源. 2.人体内无性生殖阶段 (3)红细胞内期 从肝细胞侵入的裂殖子,入红细胞后发育为小滋养体(环状体) 、大滋养体、裂殖体,最后红细胞破裂,释放出裂殖子,后者又可重复侵入其它红细胞,重复增殖过程.经过数次增殖以后,具有一定数目的裂殖子红细胞大量破裂,就引起疟疾的发作. 2.人体内无性生殖阶段 （4）配子体形成: 疟原虫在红细胞内,经过若干裂体增殖后,由于体内免疫力的增加或药物治疗不利其生殖,部分红细胞裂殖子不再发育为裂殖体,而分化为雌雄配子体.这期并无症状,但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖,使疟原虫得以传代,成为疟疾流行传播的根源. 三、抗疟药的分类 （一）主要用于控制疟疾症状的药物 主要杀灭红细胞内期疟原虫 代 谢 肝内代谢成去乙基氯喹， 仍有抗疟作用. 排 泄 肾，消除慢：t1/2为数天至数周。 1．抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的裂殖体。 是控制疟疾症状的首选药物。 特点：作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。 2. 抗肠道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用 【作用机制】 抑制疟原虫DNA复制及RNA转录，抑制其繁殖 能与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶碱基结合，嵌入DNA中，并使DNA断裂 氯喹呈碱性，使虫体细胞内pH值升高，改变了蛋白分解酶的适宜环境，使疟原虫分解利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖 【临床应用】 1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 疗程和剂量应足够 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 甲硝唑治疗无效或禁忌时 3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量） 如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合症 【不良反应】 头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。 【体内过程】 吸收 口服肠道迅速吸收 分布 广泛，肝中浓度最高 代谢 肝内氧化分解失效 排泄 肾脏排出，24h后几乎全部消除。 【药理作用】 1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用） 抑制心肌收缩力，减慢传导，延长不应期，剂量过大或静滴过快可引起血压下降。 3. 其 它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 【临床应用】 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。 【不良反应】 1.金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等，停药后一般可以恢复。 2.特异质反应 少数恶性疟患者用小量奎宁可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 3.中枢神经系统紊乱 头昏，精神不振、烦躁、谵妄，体温下降等。 4.奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。 5.肌内注射有刺激性，可致组织坏死。