血脂进展.ppt

0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 LDL-C的降低幅度(%) 氟伐他汀 (20, 40, 80 mg) 瑞舒伐他汀 (5, 10, 20, 40 mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg) 辛伐他汀 (40, 80 mg) ALT 3×ULN 的发生率(%) 瑞舒伐他汀安全性良好 ALT 正常上限的 3 倍: LDL-C 的降低程度 ALT 持续升高：ALT 连续两次 3 倍正常上限 Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29KDavidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 20 30 40 50 60 70 LDL-C 的降低幅度 (%) CK 10 × ULN的发生率 (%) 西立伐他汀 (0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 瑞舒伐他汀 (5, 10, 20, 40 mg) 普伐他汀 (20, 40 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80 mg) 辛伐他汀 (40, 80 mg) Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29KDavidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557 瑞舒伐他汀安全性良好CK 10 x 正常上限:LDL-C 降低的程度 降脂能防治心脑血管病!为什么？ 因为动脉粥样硬化是心脑血管病的主要病理基础。 降脂治疗能直接干预动脉粥样硬化，是目前最为有效的措施。 动脉粥样硬化发生机制：2008 Nature “胆固醇馅水饺”:动脉粥样硬化斑块典型形状 由平滑肌细胞和胶原构成的“纤维帽” 主要由胆固醇构成的“脂质核” 泡沫细胞 侵入动脉内皮下的单核细胞 动脉粥样硬化病变进展与消退同在 胆固醇在血管壁内沉积三要素 脂蛋白的特性：血浆浓度、颗粒直径、电荷等 内皮通透性 ：内皮损伤、内皮细胞更新和凋亡 血管壁内胆固醇流出 他汀类IVUS研究中PAV的变化与所达到LDL-C水平的关系 ILLUSTRATE3 阿托伐他汀+安慰剂 REVERSAL1 阿托伐他汀 80mg REVERSAL1 普伐他汀 40mg ASTEROID2 瑞舒伐他汀 40mg 1 Nissen SE et al. JAMA 2004;291,1071-80 2 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 3 Nissen SE et al. NEJM 2007;356,1304-16 4 Nissen SE et al. TBC 进展 逆转 仅选取了在稳定性冠心病患者中的研究 SATURN4 阿托伐他汀 80mg SATURN4 瑞舒伐他汀 40mg 瑞舒伐他汀40mg未在中国注册 瑞舒伐他汀未在中国注册延缓动脉粥样硬化进展适应症 治疗后LDL-C(md/L) 100 80 150 60 现有证据表明 人体内动脉粥样硬化斑块可消退 斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关 他汀通过大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展 Plaque Progression/Regression andCV Events Dirk B?se, et al. J Am Coll Cardiol 2007. 49:925–32 JUPITER：在低危患者中再次证实降LDL-C价值 无心梗、卒中、血运重建史 LDL-C 130 mg/dL， Hs-CRP ≥2 mg/L 瑞舒伐他汀20mg 主要终点事件降低44% LDL-C 降至55 mg/dL JUPITER – Very Low LDL-C Subgroup DataAdverse event rate per 100,000 person-years Hsia J et al. Circulation 2009; 120 (Suppl): S499-S500; Abs 1422 Placebo All RSV P-value vs Placebo Rosuvastatin P-value vs LDL-C not 50 mg/dL LDL-C 50 mg/dL LDL-C 50 mg/dL N=8150 N=8154 N=4000 N=4154 Myalgia 3034 3494 0.015 3708 3308 0.148 Muscle weakness 331 397 0.297 503 304 0.033 Myopathy