2014调控-2.pptVIP

（二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节 调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译。 调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称自我控制(autogenous control)。 （三）翻译阻遏利用蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控 编码区的起始点可与调节分子（蛋白质或RNA）直接或间接地结合来决定翻译起始 调节蛋白可以结合到起始密码子上，阻断与核糖体的结合 （四）反义RNA结合mRNA翻译起始部位的互补序列对翻译进行调节 可调节基因表达的RNA称为调节RNA。 细菌中含有与特定mRNA翻译起始部位互补的RNA，通过与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合，抑制翻译起始。这种调节称为反义控制(antisense control)。 （五）mRNA密码子的编码频率影响翻译速度 当基因中的密码子是常用密码子时，mRNA的翻译速度快，反之，mRNA的翻译速度慢。 Z Y A O P CAP DNA 原核基因的表达调控 DNA mRNA Protein 转录 翻译 cAMP CAP I 阻遏蛋白 乳糖操纵子调控模式 pol I CAP 红细胞 疏松结缔组织与成纤维细胞 骨组织与骨细胞 横纹肌细胞 小肠上皮细胞 脂肪细胞 平滑肌细胞 神经细胞 真核基因表达调节 4 基因表达调控的基本概念 基因表达调控的基本原理 1 2 原核基因表达调节 3 Contents 第 四 节 真核基因表达调节 Regulation of Prokaryotic Gene DNA mRNA Protein 转录 翻译 hnRNA 加工 mRNA 定位 真核生物 细胞核 细胞浆 Active protein 折叠与修饰 基因组结构比原核更复杂 表达调控的环节更为繁多 DNA 真核基因的表达调控 （1）真核基因组结构庞大(109bp) （2）存在大量的重复序列 （3）真核基因不连续 （4）转录产物为单顺反子(monocistron) rDNA 内含子 内含子 28S 5.8S 18S Gene spacer TU：转录单位 NTS：Non-triscribed spacer 一、真核基因组结构特点 真核基因组DNA绝大部分都在细胞核内与组蛋白等结合成染色质 染色质的结构、染色质中DNA和组蛋白的结构状态都影响转录 染色质中的基因转录 前需要激活 一、真核基因组结构特点 二、真核基因表达调控特点 （一）染色体结构与表达活化密切相关 1. 组蛋白修饰(Histone modificaton) DNA（负电） 核小体 组蛋白八聚体（富含碱性氨基酸，正电） （一）染色体结构与表达活化密切相关 1. 组蛋白修饰(Histone modificaton) 二、真核基因表达调控特点 HAT HDAC （一）染色体结构与表达活化密切相关 1. 组蛋白修饰(Histone modificaton) 二、真核基因表达调控特点 HAT, 组蛋白乙酰基转移酶 histone acetyl transferase HDAC, 组蛋白去乙酰基转移酶 histone deacetyl transferase 二、真核基因表达调控特点 组蛋白密码 （一）染色体结构与表达活化密切相关 1. 组蛋白修饰(Histone modificaton) （1）核心组蛋白的修饰 A. 乙酰化（最主要，HAT催化） B. 泛素化 C. 磷酸化、甲基化、 ADP-核糖基化 （2）H1组蛋白磷酸化 （一）染色体结构与表达活化密切相关 2. DNA甲基化修饰抑制基因表达 真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化（methylation） 甲基化范围与基因表达程度呈反比。 二、真核基因表达调控特点 位置：基因5’侧翼区一类特殊的DNA序列 特点：聚集的几百bpCG序列，胞嘧啶可被甲基化 结果：下游基因不表达或低表达 CpG岛（CpG island） 第十八章基因表达调控 Regulation of Gene Expression 生物化学与分子生物学教研室 连继勤 Tel:752841(O); E-mail: lianjiqin@ DNA Replication Transcription Reverse transcription -------- RNA Protein Translation Gene expression Review 组成性表达 看家（管家）基因 诱导/阻遏表达 structural gene cis-acting element Prokaryote Operon 操纵子 启动子 操纵序列 Eukaryote