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11 单基因遗传病 Single Gene Disorder ;前 言;第一节 分子病（molecular disease);突变对蛋白功能的影响; 突变导致蛋白功能丢失;4。 突变导致蛋白错时错位表达;一、血红蛋白病(Hemoglobin , Hb Disease);血红蛋白分子结构;血红蛋白分子结构;类α基因定位; ;珠蛋白基因结构分类 α珠蛋白基因簇 ζ基因 α基因 β珠蛋白基因簇 ε基因 γ基因 δ基因;;正常人体血红蛋白;胚胎期 胚胎期 胎儿期 成人期;（二）珠蛋白基因突变类型： ; 无义突变 Hb Mckees Rorks变异型，β链 154UAU→UAA，C端少了2个氨基酸 终止密码子突变 Hb seal Rock变异型，α链UAA→GAA，多31个氨基酸 基因缺失 融合突变 Hb Lepore 变异型，基因δ和β发生错误联合和不等交换→δ链N端和β链的C端部分融合→δβ链;异常血红蛋白的主要遗传效应： ;（三）常见的血红蛋白病;（1）镰状细胞贫血症（sickle cell anemia, HbS） 遗传学发病机制 AR;临床表现 镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血 ;双凹圆碟形 ;镰型红细胞;镰型红细胞;镰状细胞贫血的基因诊断;;（2）血红蛋白M病(高铁血红蛋白症 );2.珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） ; 是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷使α珠蛋白链生成减少或完全不能合成引起的溶血性贫血。 α0 地贫（ α地贫1 ）：突变致使不能生成α珠蛋白肽链 α＋地贫（ α地贫2 ）：能生成部分 α链 α0 地贫（ α地贫1 ） ： 一条16号染色体上缺失两个α基因 表示为　- - α＋地贫（ α地贫2 ） ： 一条16号染色体上缺失一个α基因 表示为　- α ;　;　;血红蛋白H病患者血象;　;clinical condition number of functional a-globin gene a-chain a-genes genotype production;携带者与正常人婚配;两个携带者婚配;;;β珠蛋白生成障碍性贫血（βThalassemia）;;重型β地中海贫血： 1.患者几乎不能合成β链； 2.α链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改变，发生严重的溶血反应； 3.组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。 4. 同时代偿性γ链表达使HbF表达升高; 实验室检查： 外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。; 实验室检查： 骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。 红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多0.40;;中间型β地中海贫血： 一般是β+地中海贫血基因的纯合子，患者的基因型通常为β+（高F）／β+（高F）或β+／δβ+，人的症状介于重型和轻型之间，故称为中间型。;轻型β地中海贫血： 发生于β0或β+地中海贫血基因的杂合子，无任何临床症状。; 胎儿血红蛋白持续存在症Hb F β地中海贫血合并α地中海贫血 X连锁α地中海贫血/智力发育迟滞综合征 ;The ATR-X syndrome;Erythrocytes after incubation in briljant cresyl blue. Hb H inclusions :‘golf ball’;二、血浆蛋白病 ;凝血级联反应;血友病：凝血因子遗传性缺乏引起严重凝血功能障碍的出血性疾病. X-连锁隐性遗传;甲型血友病;三、结构蛋白缺陷病;（一）、肌营养